Dari Darah Menghilangkan Kepincangan Otak: 200 Tahun Rawatan Penyakit Parkinson

Dari Darah Menghilangkan Kepincangan Otak: 200 Tahun Rawatan Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegenerative kedua yang paling biasa selepas demensia, yang menjejaskan lebih daripada sepuluh juta orang di seluruh dunia. Di Australia sahaja, lebih daripada 70,000 orang mempunyai penyakit - itu adalah satu di setiap 340 Australians.

Walaupun Parkinson terutamanya memberi kesan kepada orang dewasa berbanding umur 55, 20% daripada mereka didiagnosis dengan keadaan di bawah 50, dan 10% kes berlaku di bawah 40.

Anggaran kos penyakit Parkinson kepada ekonomi Australia hampir mencecah A $ 1.1 bilion, nombor yang hampir dua kali ganda sejak 2005. Memandangkan kelaziman penyakit dianggarkan dua kali oleh 2030, pencarian penyembuhan adalah kritikal.

2017 menandakan ulang tahun 200th semenjak penerbitan 1817 karya semangat Dr James Parkinson, Satu Essay pada Palsu Berjabat - penerangan perubatan lengkap pertama penyakit ini. Esei itu menggambarkan gejala enam orang yang menderita apa yang telah diketahui dalam 1872 sebagai Penyakit Parkinson:

Pergerakan yang tidak masuk akal, dengan kuasa otot yang berkurang, di bahagian tidak beraksi dan walaupun disokong; dengan kecenderungan untuk melengkung ke hadapan, dan untuk melangkah dari berjalan ke arah yang berjalan

Rawatan pada hari Parkinson adalah radikal. Dia menganjurkan venesection, atau pengalihan darah dari leher.

Ini diikuti dengan penggunaan bahan-bahan untuk mengecilkan kulit dan penyisipan kepingan-kepingan kecil gabus ke dalam lepuh-lepuhan ini untuk menyebabkan lendir nanah. Sejak itu, kami telah datang jauh.

Rawatan awal

Dasar Parkinson adalah kehilangan sel yang biasanya menghasilkan dopamin neurotransmitter di kawasan otak yang dikenali sebagai substantia nigra. Penglibatan substantia nigra telah diketahui sejak lewat 19th dan awal abad 20th.

Tetapi tidak sampai penemuan peranan dopamin dalam penyakit ini di 1960 bahawa terapi dadah membuat kemajuan yang ketara.

Sebelum itu, terdapat teknik Parkinson (diterangkan di atas), serta beberapa kaedah lain yang diragui yang dicadangkan oleh neurologi Perancis Jean-Martin Charcot pada abad 19th kemudian. Ini termasuk rehat dan mengurangkan tekanan, serta terapi yang mana getaran berirama telah dihantar melalui kerusi berjabat.

Charcot juga menguji bahasa Rusia sistem pulley dan harness direka untuk menggantung pesakit di udara tengah dan meregangkan tali tunjang. Tetapi, walaupun beberapa peningkatan dalam ketegaran, ini dengan cepat ditinggalkan kerana tekanan pesakit dan kesan sampingan.

Rawatan ubat pertama diperkenalkan oleh Charcot dan pelajarnya Ordenstein dalam 1860 memberikan manfaat ringan. Mereka adalah ubat-ubatan seperti hyoscyamine dan lain-lain yang diperbuat daripada belladonna tumbuhan.

Charcot dan Ordenstein menguji ini kerana mereka menyedari individu dengan Parkinson sering diganggu, dan ubat-ubatan ini diketahui mengeringkan air liur. Ubat-ubatan ini membawa kepada yang tidak dijangka, tetapi ringan, peningkatan dalam gejala motor seperti gegaran, ketegangan otot dan pergerakan yang perlahan.

Walaupun sebab keberkesanannya tidak difahami maka, hari ini diketahui mereka menghalang reseptor untuk asetilkolin neurotransmitter, yang berfungsi seimbang dengan dopamine - serupa dengan seesaw. Mengurangkan aktiviti berlebihan asetilkolin membantu meningkatkan dopamin.

Hyoscyamine dan ubat-ubatan anti-cholinergik lain akan kekal sebagai rawatan utama bagi tahun 100 seterusnya.

Rawatan ubat awal yang lain termasuk derivatif ergot, kulat yang menjejaskan rai. Hari ini kita tahu ini meniru kesan dopamin di otak dan kebanyakan ubat-ubatan moden yang mengamalkan dopamine adalah berdasarkan kepada sebatian-sebatian ini.

Standard emas

Revolusi rawatan Parkinson telah dicetuskan oleh penemuan 1950 lewat bahawa dopamin itu terletak terutamanya di bahagian otak yang disebut striatum. Kawasan ini dihubungkan dengan niagra substantia oleh sel saraf yang panjang di mana ia mengeluarkan dopamin ke striatum.

Di 1960, Herbert Ehringer dan Oleh Hornykiewicz mendapati bahawa dopamin telah habis di otak mereka yang menghidapi penyakit ini.

Dopamin sendiri tidak dapat menyeberang penghalang darah-otak - halangan pelindung yang menghalang patogen dan molekul yang lebih besar daripada memasuki otak melalui darah. Ini bermakna dopamin itu sendiri tidak boleh diberikan sebagai rawatan perubatan, kerana ia tidak dapat memasuki otak.

Jadi dalam 1961, levodopa - dopamin "prekursor" yang diangkut merentasi halangan otak darah ke otak dan ditukar menjadi dopamin - telah diuji untuk kali pertama dengan kesan yang bermanfaat. Levodopa membawa kepada penambahbaikan penting dalam gejala motor pada majoriti orang. Dalam sesetengah orang pada peringkat awal penyakit Parkinson, ia membawa kepada pergerakan motor yang hampir normal.

Hari ini, levodopa kekal sebagai rawatan farmakologi yang paling berkesan dan terawal untuk penyakit ini. Ia sering ditambah dengan inhibitor enzim tertentu, seperti carbidopa (yang menghentikan pecahan levodopa sebelum memasuki otak), membolehkan lebih banyaknya masuk ke otak dan meningkatkan jumlah dopamin yang dihasilkan.

Malangnya, levodopa menjadi kurang efektif dari masa ke masa kerana neuron dopamine terus mati pada orang yang mempunyai Parkinson, yang memerlukan dos yang lebih tinggi daripada dadah. Penggunaan yang berpanjangan juga dikaitkan dengan ketara kesan-kesan sampingan. Ini termasuk dyskinesia teruk (pergerakan sukarela, tidak menentu) dan kesan memakai, di mana pesakit menjadi kaku dan lambat di antara dos ubat.

Kesan pemakaian mungkin sebahagiannya ditangani dengan levodopa lambat melepaskan bentuk dengan carbidopa - seperti Sinemet CR. Ini membebaskan dadah dalam tempoh masa yang lebih panjang (empat hingga enam jam), yang membawa kepada tahap levodopa yang lebih kuat dalam darah. Tetapi kerana pelepasan yang perlahan, kesan manfaat dari Sinemet CR mungkin memakan waktu lebih lama.

Di 2015, Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) diluluskan Rytary, ubat yang menggabungkan kedua-dua keluaran levodopa dan keluaran levodopa yang dilepaskan segera untuk menangani isu permulaan yang perlahan ini. Walau bagaimanapun, ubat ini belum diluluskan untuk kegunaan di Australia.

Untuk penyakit Parkinson yang lebih maju, bentuk gel usus keluaran lambat levodopa bersama dengan carbidopa, dipanggil Duodopa, boleh ditadbir terus ke dalam usus kecil melalui tiub yang ditanam melalui pembedahan. Duodopa menerima kelulusan di Australia oleh Pentadbiran Barangan Terapeutik di 2008 dan telah dilindungi oleh Skim Manfaat Farmasi sejak 2011.

Rawatan ini, bagaimanapun, hanya sesuai dengan jumlah pesakit yang agak kecil dalam peringkat lanjut penyakit ini. Pembedahan untuk menanam tiub juga datang dengan beberapa risiko, seperti jangkitan dan pendarahan, serta potensi penyumbatan atau penyingkiran tiub dari masa ke masa.

Rawatan lain

Sebagai tambahan kepada levodopa, sejumlah pilihan rawatan ubat lain adalah kini boleh didapati, walaupun tidak ada yang menghentikan perkembangan penyakit ini.

Bagi mereka yang mempunyai Parkinson selama beberapa tahun, masih bertindak balas terhadap ubat-ubatan, tetapi mengalami dyskinesia atau tempoh memakai, rawatan pembedahan disediakan. Yang paling biasa ialah rangsangan otak dalam (DBS), di mana denyutan rangsangan elektrik berterusan, serupa dengan pacemaker jantung, dihantar ke kawasan tertentu otak. Ini telah diluluskan di Australia untuk rawatan penyakit Parkinson dalam 2001.

Rangsangan otak yang mendalam membawa peningkatan yang signifikan dalam banyak gejala motor untuk majoriti orang. Orang sering boleh mengurangkan dos harian ubat mereka sebanyak 30 ke 50% berikutan rawatan.

Walau bagaimanapun, rangsangan otak dalam tidak disyorkan untuk semua kes Parkinson, dan individu mesti memenuhi kriteria yang ketat sebelum memilikinya. Dalam sebilangan kecil kes, pembedahan mungkin dikaitkan dengan komplikasi seperti sawan, pendarahan atau jangkitan. Isu-isu lain boleh termasuk peranti yang tidak berfungsi di trek.

Mencegah perkembangan penyakit

Semua rawatan yang ada untuk tumpuan Parkinson terhadap gejala. Memandangkan untuk Dr James Parkinson, matlamat utama penyelidikan adalah untuk membangunkan terapi untuk mengubah perkembangan penyakit.

Pada masa ini, beberapa rawatan yang berpotensi sedang dalam pembangunan. Ini adalah berdasarkan mengurangkan keradangan dan mencegah kematian sel neuron dopamin. Terdapat lain-lain yang bertujuan untuk mencegah pengagregatan protein yang disebut synuclein alpha, yang berkumpul di sel-sel yang membentuk agregasi toksik yang disebut badan Lewy.

Yang lain bertujuan untuk menyediakan bahan-bahan yang membantu merangsang pertumbuhan sel, proliferasi dan penyembuhan untuk memulihkan dan melindungi neuron dopamin.

Hanya masa akan memberitahu jika salah satu daripada ini akan mencapai pengubahsuaian penyakit. Tetapi tahun 200 dari kertas Parkinson, masa depan rawatan tetap menjadi harapan.

Tentang Pengarang

Lyndsey Collins-Praino, Pensyarah Kanan di Sekolah Perubatan, University of Adelaide

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada Perbualan. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

{amazonWS: searchindex = Books; kata kunci = rawatan semula jadi Parkinson; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

ikuti InnerSelf pada

icon-facebooktwitter-iconrss-icon

Dapatkan Yang Terbaru Dengan E-mel

{Emailcloak = mati}