Apa yang Menyebabkan Penyakit Alzheimer? Apa yang Kita Ketahui, Tidak Tahu Dan Disyaki

Tanda penyakit Alzheimer adalah kemerosotan ingatan secara beransur-ansur. Roman Kraft / Unsplash

Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling biasa, iaitu terma payung digunakan untuk menggambarkan kehilangan umum ingatan, kemahiran berfikir dan fungsi sehari-hari yang lain (seperti memasak, membayar bil, membersihkan dan bahkan berpakaian).

Ciri khas Penyakit Alzheimer adalah kemerosotan ingatan secara beransur-ansur. Tetapi ia adalah penyakit biologi, yang bermaksud, selain melihat gejala keluar seperti kehilangan ingatan, kita juga boleh mengukur pecahan yang berlaku di dalam otak sebagai akibat dari perkembangan penyakit.

Alzheimer dikenal pasti oleh kehadiran dua protein di dalam otak, yang dikenali sebagai amyloid and anda. Protein Amyloid agregat menjadi rumpun yang melekit dipanggil "plak". Dan protein tau cenderung membentuk "kusut".

Walaupun masih belum jelas bagaimana amyloid dan tau berinteraksi untuk menyebabkan penyakit ini, plak dan kusut ini kelihatan memainkan peranan dalam menyekat mesej antara sel-sel otak. Mereka memudaratkan keradangan di mana sahaja mereka berkumpul, dan boleh mengeluarkan sistem pengangkutan yang membantu membersihkan otak dari serpihan.


grafik langganan dalaman


Akhirnya, penyakit itu menyebabkan kematian sel-sel otak. Ini hasil keseluruhannya mengecilkan otak pesakit dengan penyakit Alzheimer. Pada masa ini, sementara orang boleh didiagnosis dengan berkemungkinan Penyakit Alzheimer, a diagnosis yang boleh dipercayai hanya boleh dijadikan postmortem dengan mencari protein tau dan amyloid.

Teknik pencitraan otak bermakna kita boleh menentukan tahap protein ini pada orang yang masih hidup. Walau bagaimanapun, sementara paras protein yang tidak normal dalam otak yang sihat dapat meningkatkan peluang untuk mengembangkan penyakit Alzheimer, hasil ini tidak selalu dijamin.

Amyloid dan tau

Mengetahui biologi dan mekanisme di belakang genesis penyakit Alzheimer adalah penting untuk kejayaan masa depan ujian klinikal.

Pengumpulan protein amyloid di otak terutamanya ditemui dalam penyakit Alzheimer, bersama dengan cara ia menyebar. Sekitar 30% orang dewasa yang berumur di atas 60 mempunyai kepekatan amiloid yang tinggi di dalam otak mereka. Ia mengambil masa kira-kira 20 sebelum orang dalam kumpulan ini mula memaparkan gejala demensia seperti kehilangan ingatan.

Tau, sebaliknya, terdapat dalam pelbagai keadaan. Ini termasuk penyakit Alzheimer, encephalopathy traumatik kronik (penyakit neurodegenerative yang dikaitkan dengan gegaran berulang dan trauma otak), Niemann-Pick penyakit (sejenis penyakit yang menjejaskan metabolisme lemak dalam sel) dan Sindrom Down.

Kajian haiwan mencadangkan pelbagai tau "strains" wujud, seperti "prion". Prion kecil, berjangkit dan protein yang tidak diselaraskan (atau salah) yang boleh menjejaskan otak dengan menyebabkan protein yang berfungsi normal berubah menjadi salinan yang berpenyakit.

Ini, dan fakta tau protein hadir dalam pelbagai keadaan, menjadikannya sukar untuk menentukan strain tau spesifik untuk penyakit Alzheimer.

Kami adalah masih pada peringkat awal mempelajari tau di dalam otak. Setakat ini, Cadangan penemuan peningkatan tau dalam bidang berkaitan memori otak berkait rapat dengan penurunan memori, walaupun pada orang dewasa yang lebih tua yang sihat.

Tetapi bagaimana plak amyloid dan tau tangle berinteraksi untuk mempengaruhi permulaan penyakit Alzheimer kekal sebagai teka-teki untuk penyelidik. Amyloid bermula muncul di pinggir luar otak (yang kita sebut sebagai "korteks"), di mana fungsi kognitif yang lebih tinggi ditempatkan.

Tau pertama kelihatan jauh di dalam otak, sangat awal dalam bidang otak yang berkaitan dengan tidur, rangsangan dan kewaspadaan, dan seterusnya pusat memori seperti korteks entrophinal dan hippocampus.

Menariknya, walaupun paras plak amyloid yang tinggi dapat dilihat pada orang dewasa yang lebih tua yang sihat, plak itu tidak menjejaskan fungsi kognitif pada tahap yang sama seperti tau tangle. Ini telah menyebabkan beberapa penyelidik mencadangkan bahawa amiloid diperlukan, tetapi tidak mencukupi dengan sendirinya, untuk mengakibatkan simptom demensia.

Satu lagi soalan besar yang datang pertama, amyloid atau tau? Kajian autopsi mani otak 2,332 berumur di antara sepuluh tahun dan 90 tahun menunjukkan tau muncul seawal 20s orang dan akan terus terkumpul sepanjang hayat, walaupun pada orang yang sihat, sehingga mati.

Satu hipotesis kerja adalah bahawa sekali amiloid muncul di tempat kejadian, tau akan mempercepat misfoldingnya, yang akan menggalakkan lebih banyak kematian amiloid dan sel otak. A analogi yang biasa digunakan ialah tau yang mewakili "pistol" dan amyloid "peluru".

Peranan gen

Jadi, bagaimanakah amiloid muncul di tempat kejadian di tempat pertama? Gen boleh memainkan peranan penting.

Jika anda mewarisi gen penyakit Alzheimer daripada hanya satu orang ibu bapa dan masih mendapat penyakit, ia dikenali sebagai penyakit Alzheimer yang diwarisi dengan ketara, atau penyakit Alzheimer dominan atau autosomal. Di sini, mutasi dalam satu daripada tiga gen (protein prekursor amyloid, presenilin 1 atau presenilin 2) menyebabkan pengumpulan pesat amiloid dalam otak.

Ini mengakibatkan kehilangan otak dan memori otak yang teruk pada usia muda (kira-kira tahun 40). Ramai yang mewarisi penyakit Alzheimer jarang berlaku di Penduduk Australia, menyumbang hanya 1% daripada semua kes penyakit Alzheimer.

Walau bagaimanapun, orang yang membawa mutasi ini mempunyai peluang 99.9 untuk mengembangkan penyakit ini, dan peluang 50 untuk melewati mutasi kepada anak-anak mereka.

Amyloid juga berkumpul dengan usia. Umur adalah faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer yang sporadis (yang menyumbang 99% daripada kes penyakit Alzheimer). Sebagai usia purata permulaan untuk penyakit Alzheimer sporadis adalah 80, ia kadang-kadang dipanggil penyakit Alzheimer terlambat.

Faktor risiko genetik terkuat untuk penyakit Alzheimer sporadis adalah gen yang dipanggil "apolipoprotein E (APOE) ?4”, dan penyelidikan baru menunjukkan peningkatan risiko ini mungkin disebabkan oleh ketidakcekapan dalam membersihkan amiloid dari otak. Gen ?4 sendiri bukanlah ramalan atau diagnostik penyakit Alzheimer. Hanya 40% pesakit membawa gen ?4, dan banyak pembawa tidak mengalami penyakit ini.

Diet, diabetes dan obesiti

Diet telah lama dilihat sebagai faktor pencegahan yang berpotensi terhadap risiko demensia. Walau bagaimanapun, kesan makanan tambahan (seperti asid lemak omega-III) dan pematuhan kepada diet tertentu (seperti diet Mediterranean) tidak sepenuhnya meyakinkan. Bukti masih belum menunjukkan sebarang diet atau suplemen tertentu mempunyai kesan besar untuk mengurangkan risiko demensia atau penurunan memori.

Beberapa bukti pautan jenis diabetes 2 dengan risiko penyakit Alzheimer. Tetapi terdapat sokongan yang lebih kuat untuk persatuan antara berat badan (indeks jisim badan, atau BMI) dan demensia.

BMI yang lebih tinggi (lebih dari 40) dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih awal dan peningkatan risiko demensia berbanding orang yang berat badan normal. Bukti juga mencadangkan orang ramai yang mempunyai BMI yang lebih rendah (di bawah 18) di pertengahan umur dan seterusnya mempunyai risiko demensia yang meningkat dengan ketara berbanding mereka yang berada dalam lingkungan yang sihat (18.5 hingga 25).

Kertas baru-baru ini mencadangkan BMI yang rendah tidak menyebabkan penyakit Alzheimer tetapi BMI yang lebih rendah mungkin timbul akibat perubahan otak, seperti penindasan selera makan, yang berlaku lebih awal disebabkan oleh penyakit ini.

Sesetengah kajian juga telah mencadangkan penyakit Alzheimer boleh dikenali sebagai "Jenis 3" diabetes, sebagai pesakit menunjukkan penggunaan tenaga yang lebih rendah di dalam otak. Sesetengah penyelidik mencadangkan bahawa ini didorong oleh ketahanan insulin. Walau bagaimanapun, ini kawasan penyelidikan dan kajian kontroversi untuk kesan ini memerlukan replikasi bebas.

Aktiviti fizikal

Kajian sekarang mencadangkan senaman boleh meningkatkan neuroplasticity di dalam otak. Neuroplasticity merujuk kepada keupayaan otak untuk membentuk hubungan baru antara rangkaian saraf, terutamanya di pusat memori.

Memecahkan peluh mungkin meningkatkan tahap protein dipanggil faktor neurotropik yang berasal dari otak, yang mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel-sel otak. Sama seperti protein shake boleh membantu otot tumbuh selepas bersenam, protein ini boleh menguatkan keupayaan otak untuk menangani kecederaan atau penyakit, bukan hanya Alzheimer.

Tidur

Tidur masalah adalah perkara biasa pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. Ia berkemungkinan kawasan-kawasan otak yang mengatur kitaran tidur-tidur merosot, mengakibatkan gangguan tidur.

Kajian haiwan mencadangkan tidur yang terganggu boleh menyebabkan pengumpulan amiloid meningkat. Ini kerana sistem penyaliran sisa (dikenali sebagai sistem glymatic yang dicadangkan untuk terlibat dalam pembersihan amiloid dari otak) adalah ketara lebih aktif apabila orang sedang tidur, dan kurang berkesan semasa gangguan tidur.

Sementara penyelidikan ke dalam mekanisme di balik tidur dan pelepasan amyloid masih dalam tahap awal, bukti pendukung menyokong gagasan gangguan tidur, atau corak tidur yang tidak normal, mungkin lebih awal penunjuk penyakit Alzheimer.

Mood

Kemurungan awal hidup telah dikaitkan dengan risiko berganda untuk mengalami demensia. Baru-baru ini bukti juga mencadangkan kebimbangan, stres dan tahap kortisol (tekanan-hormon) boleh memainkan peranan.

Walaupun mekanisme yang menerangkan bagaimana mood dapat meningkatkan risiko demensia masih tidak jelas, mencadangkan kajian gejala kegelisahan atau kemurungan mungkin dikaitkan dengan faktor-faktor yang meningkatkan risiko keadaan vaskular seperti penyakit jantung dan strok.

Mereka juga telah dikaitkan dengan peningkatan tahap amiloid di otak, dan peningkatan keradangan.

Rizab kognitif atau daya tahan

Sesetengah orang yang mempunyai amiloid yang tinggi dalam otak mereka tidak mengalami penyakit Alzheimer. Adalah dicadangkan orang-orang ini mempunyai "rizab kognitif", yang menjadikan mereka mampu mengimbangi lebih baik untuk, atau lebih berdaya tahan terhadap, meningkatkan tahap penyakit di dalam otak.

Istilah "rizab kognitif" merujuk kepada faktor psikologi dan sosial (seperti tahap pendidikan yang lebih tinggi, pencapaian pekerjaan atau kepintaran) yang boleh meningkatkan peluang seseorang untuk mengimbangi beban penyakit.

Walau bagaimanapun, kajian lain menunjukkan individu yang mempunyai rizab kognitif juga lebih cenderung untuk mempamerkan a penurunan mendadak dan mendadak dalam prestasi ingatan di peringkat kemudian, tidak seperti penurunan "perlahan dan mantap" yang merupakan ciri kebanyakan kes penyakit Alzheimer. Oleh itu, sementara rizab kognitif boleh menjadi perlindungan ke tahap, ia mungkin melambatkan permulaan penyakit.

Mencegah penyakit Alzheimer

Seketika Penyembuhan terus menghilangkan kita, ramai pakar Alzheimer kini sedar diagnosis awal dan campur tangan adalah kunci untuk menghentikan penyakit di treknya.

Sekiranya pengecutan otak sudah bermula, mengeluarkan amiloid dari otak tidak mungkin berkesan. Baru-baru ini ujian klinikal, di mana plak amyloid dikeluarkan dari otak pesakit penyakit Alzheimer, menunjukkan prestasi kognitif dan gejala klinikal tidak secara drastik meningkat selama proses percubaan.

Pakar percubaan klinikal adalah memalingkan pandangan mereka ke tahap awal dalam trajektori penyakit. Contohnya, Penyelidik Australia merekrut para peserta untuk kajian yang akan menguji dadah yang bertujuan untuk membuang amiloid pada orang dewasa yang lebih tua yang sihat dengan plak amiloid yang tinggi.

Selain itu, kami dan saintis lain cuba memahami faktor-faktor yang menyumbang kepada pengumpulan amiloid, jadi ia dapat dihentikan sebelum ia bermula.

Ini melibatkan belajar orang dewasa pertengahan umur, dan mengikuti mereka dalam jangka masa yang lama untuk menentukan apa kombinasi faktor genetik dan alam sekitar meletakkan orang yang berisiko penyakit Alzheimer, atau melindungi mereka terhadapnya. Jika anda ingin menjadi sebahagian daripada kajian sedemikian di Australia pertengahan umur, anda boleh menuju ke Projek Otak Sihat.

Walaupun sektor latihan otak bernilai berjuta-juta dolar setiap tahun, ada tiada bukti yang meyakinkan bahawa latihan otak (program berkomputer bertujuan untuk meningkatkan memori anda melalui permainan dan teka-teki) boleh menghasilkan kebolehan kognitif yang lebih baik dalam kehidupan seharian.

PerbualanTetapi mengekalkan kesihatan fizikal, sosial dan otak adalah komponen penting dalam mengurangkan risiko demensia, yang mana semua orang Australia boleh melaksanakan dalam kehidupan seharian mereka. Pembelajaran bahasa baru, menjemput jambatan, perjalanan dan kembali belajar adalah contoh ideal kerana mereka menggabungkan cabaran-cabaran otak dan meningkatkan penglibatan sosial, yang penting untuk menggerakkan otak secara dinamik.

Tentang Pengarang

Yen Ying Lim, Felo Penyelidik, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health dan Rachel Buckley, Felo Penyelidik, Sekolah Perubatan Harvard, Felo Penyelidik, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada Perbualan. Membaca artikel asal.

Buku berkaitan:

at InnerSelf Market dan Amazon