Kenapa Ada Orang Yang Lebih Teruk Daripada Orang Lain?
Tahap kesakitan individu deria, ringan hingga menyakitkan, bergantung pada jenis-jenis sakit yang berkaitan dengan gen.
donskarpo / Shutterstock.com

Sesiapa yang berumur di 1990s yang berkuasa mengingati episod "Friends" di mana Phoebe dan Rachel berani untuk mendapatkan tatu. Isyarat spoiler: Rachel mendapat tatu dan Phoebe berakhir dengan titik dakwat hitam kerana dia tidak dapat mengambil kesakitan. Cerita sitkom ini lucu, tetapi ia juga menggambarkan persoalan yang saya dan ramai orang lain dalam bidang of "kesakitan genetik" adalah cuba kepada jawab. Apa itu Rachel yang membuatnya berbeza dari Phoebe? Dan, yang lebih penting, bolehkah kita memanfaatkan perbezaan ini untuk membantu "Phoebes" dunia menderita kurang dengan membuat mereka lebih seperti "Rachel"?

Rasa sakit adalah satu-satunya gejala yang paling biasa dilaporkan ketika mencari rawatan perubatan. Di bawah keadaan biasa, isyarat sakit kecederaan, dan tindak balas semulajadi adalah untuk melindungi diri kita sehingga kita telah pulih dan rasa sakit semakin berkurangan. Malangnya, orang berbeza bukan hanya dengan keupayaan mereka untuk mengesan, mentolerir dan merespon kesakitan tetapi juga bagaimana mereka melaporkannya dan bagaimana mereka bertindak balas terhadap pelbagai rawatan. Ini menjadikannya sukar untuk mengetahui bagaimana untuk merawat pesakit dengan berkesan. Jadi, mengapa tidak kesakitan yang sama dalam semua orang?

Perbezaan individu dalam hasil kesihatan sering disebabkan oleh interaksi kompleks faktor psikososial, alam sekitar dan genetik. Walaupun sakit tidak boleh didaftarkan sebagai penyakit tradisional seperti penyakit jantung atau diabetes, konstelasi faktor yang sama sedang bermain. Pengalaman yang menyakitkan sepanjang hidup kita berlaku terhadap latar belakang gen yang menjadikan kita lebih sensitif terhadap rasa sakit. Tetapi keadaan mental dan fizikal kita, pengalaman terdahulu - menyakitkan, traumatik - dan alam sekitar dapat memodulasi tanggapan kita.

Sekiranya kita lebih memahami apa yang membuatkan individu lebih sensitif terhadap kesakitan dalam semua keadaan, maka kita lebih dekat untuk mengurangkan penderitaan manusia dengan mengembangkan rawatan kesakitan yang disasarkan dengan risiko penyalahgunaan, toleransi dan penyalahgunaan yang lebih rendah daripada rawatan semasa. Pada akhirnya, ini bermakna mengetahui siapa yang akan mengalami kesakitan yang lebih atau memerlukan lebih banyak ubat membunuh rasa sakit, dan kemudian dapat mengatasi kesakitan dengan berkesan sehingga pesakit lebih selesa dan memiliki pemulihan yang lebih cepat.


grafik langganan dalaman


Tidak semua kesakitan gen sama

Dengan penjujukan genom manusia, kita tahu banyak tentang bilangan dan lokasi gen yang membentuk kod DNA kita. Berjuta-juta variasi kecil dalam gen tersebut juga telah dikenal pasti, beberapa yang mempunyai kesan yang diketahui dan beberapa yang tidak.

Variasi ini boleh didapati dalam beberapa bentuk, tetapi variasi yang paling biasa adalah polimorfisme nukleotida tunggal - SNP, disebut "snip" - mewakili satu perbezaan dalam unit individu yang membentuk DNA.

Terdapat kira-kira 10 juta SNP yang diketahui dalam genom manusia; kombinasi SNP individu adalah kod DNA peribadi dan membezakannya daripada orang lain. Apabila SNP adalah biasa, ia dirujuk sebagai varian; apabila SNP jarang berlaku, didapati kurang daripada 1 peratus daripada penduduk, maka ia dipanggil mutasi. Bukti pembesaran yang cepat mencerminkan berpuluh-puluh gen dan variasi dalam menentukan kepekaan kesakitan kita, seberapa baik analgesik - seperti opioid - mengurangkan kesakitan kita dan juga risiko kita untuk mengalami kesakitan kronik.

Sejarah toleransi kesakitan

Kajian pertama mengenai "genetik kesakitan" adalah keluarga dengan keadaan yang sangat jarang ditemui oleh ketiadaan kesakitan. Laporan pertama ketidakpentingaan kongenital kepada kesakitan menggambarkan "analgesia tulen" dalam pelaku yang bekerja dalam pertunjukan perjalanan sebagai "The Pincushion Manusia." Di 1960s ada laporan of secara genetik keluarga yang berkaitan dengan kanak-kanak yang tidak sabar-sabar.

Penasihat guru Sue Price, betul, meneliti kepala Ashlyn Blocker untuk scrapes (Mengapa sesetengah orang menyakiti lebih daripada yang lain)
Penasihat guru Sue Price, betul, meneliti kepala Ashlyn Blocker untuk mengikis, selepas dia menyerangnya selepas sekolah. Ashlyn tidak pernah mengadu kerana berusia 5 berusia di antara sebilangan kecil orang di dunia yang diketahui mempunyai ketidakpastian kongenital terhadap rasa sakit - gangguan genetik yang jarang berlaku yang membuatnya tidak dapat merasakan kesakitan.
AP Photo / Stephen Morton

Pada masa itu teknologi tidak wujud untuk menentukan punca gangguan ini, tetapi dari keluarga-keluarga ini jarang kita ketahui bahawa CIP - kini dikenali dengan nama-nama wonkier seperti ketidakpastian yang berkaitan dengan saluranopati terhadap kesakitan dan Keturunan Keturunan dan Autonomi Neuropati - adalah hasil khusus mutasi atau penghapusan dalam gen tunggal yang diperlukan untuk menghantar isyarat rasa sakit.

Pelaku yang paling biasa adalah salah satu daripada sebilangan kecil SNP dalam SCN9A, sebuah gen yang mengodkan saluran protein yang diperlukan untuk menghantar isyarat rasa sakit. Keadaan ini jarang terjadi; hanya segelintir kes yang telah didokumentasikan di Amerika Syarikat. Walaupun ia mungkin kelihatan seperti rahmat untuk hidup tanpa kesedihan, keluarga-keluarga ini mestilah sentiasa berjaga-jaga untuk kecederaan teruk atau penyakit maut. Biasanya kanak-kanak jatuh dan menangis, tetapi, dalam kes ini, tidak ada rasa sakit untuk membezakan antara lutut yang terkikis dan topi lutut yang patah. Ketidaksuburan kesakitan bermakna tiada kesakitan dada yang menandakan serangan jantung dan tiada sakit perut kanan bawah yang membayangkan pada appendicitis, jadi ini boleh membunuh sebelum sesiapa tahu ada sesuatu yang salah.

Supersensitivity to pain

Variasi dalam SCN9A bukan sahaja menyebabkan ketidakpastian kesakitan, tetapi juga telah ditunjukkan untuk mencetuskan dua keadaan yang teruk yang dicirikan oleh kesakitan yang melampau: erythmalmalia primer dan gangguan kesakitan paroxysmal yang melampau. Dalam kes ini, mutasi dalam SCN9A menyebabkan lebih banyak isyarat rasa sakit daripada biasa.

Jenis-jenis keadaan sakit ternakan ini sangat jarang berlaku dan, boleh dikatakan, kajian-kajian mengenai variasi genetik yang mendalam ini menunjukkan sedikit variasi halus yang boleh menyumbang kepada perbezaan individu dalam populasi normal.

Walau bagaimanapun, dengan penerimaan awam yang semakin meningkat mengenai ubat-ubatan berasaskan genom dan memerlukan strategi penjagaan kesihatan yang lebih tepat, para penyelidik menerjemahkan penemuan ini ke dalam protokol rawatan kesakitan yang disesuaikan dengan gen pesakit.

Adakah variasi genetik menjejaskan kesakitan di semua orang?

Kami tahu beberapa gen utama yang mempengaruhi persepsi nyawa dan gen baru sedang dikenal pasti sepanjang masa.

Gen SCN9A adalah pemain utama dalam mengawal tindak balas badan terhadap sakit dengan mengaktifkan atau membubarkan saluran natrium. Tetapi sama ada ia menguatkan atau meredakan kesakitan bergantung kepada mutasi seseorang membawa.

Anggaran menunjukkan bahawa sehingga 60 peratus daripada variabiliti dalam kesakitan adalah hasil dari warisan - iaitu faktor genetik. Secara ringkasnya, ini bermakna kepekaan rasa sakit berjalan dalam keluarga melalui warisan genetik biasa, seperti ketinggian, warna rambut atau nada kulit.

Ternyata SCN9A juga berperanan dalam kesakitan pada populasi normal. SNP yang agak lebih umum dalam SCN9A, disebut 3312G> T yang berlaku pada 5 peratus populasi, telah terbukti menentukan kepekaan terhadap Kesakitan selepas pembedahan dan berapa banyak ubat opioid diperlukan untuk mengawalnya. SNP yang lain dalam SCN9A gen menyebabkan sensitiviti yang lebih besar bagi mereka yang mengalami sakit akibat osteoartritis, pembedahan pembuangan cakera lumbar, anggota badan amputee dan pankreatitis.

Penghilang rasa sakit baru dari makhluk laut

Secara terapeutik, kami telah menggunakan anestetik tempatan, termasuk lidocaine, untuk merawat kesakitan dengan mendorong saluran jangka pendek saluran untuk menghentikan penghantaran sakit. Ubat-ubatan ini telah digunakan secara berterusan untuk selamat dan berkesan menghalang kesakitan selama lebih daripada satu abad.

Menariknya, penyelidik menilai tetrodotoxin, neurotoxin yang kuat yang dihasilkan oleh makhluk laut seperti puferfish dan gurita, yang berfungsi dengan menghalang penghantaran isyarat sakit, sebagai pembunuh rasa sakit yang berpotensi. Mereka telah menunjukkan keberkesanan awal dalam merawat sakit kanser and migrain. Ubat-ubatan dan toksin ini mendorong keadaan yang sama yang terdapat pada mereka yang tidak sensitif kepada kesakitan.

Sekiranya terdapat satu lapisan perak untuk krisis opioid, adalah kesedaran bahawa kita memerlukan alat yang lebih tepat untuk merawat kesakitan - yang merawat kesakitan pada sumber dan datang dengan kesan sampingan dan risiko yang lebih sedikit. Dengan memahami sumbangan genetik terhadap sensitiviti kesakitan, kepekaan terhadap kesakitan kronik dan tindak balas analgesik, kita kemudian dapat merancang rawatan yang mengatasi "kenapa" kesakitan dan bukan hanya "" di mana. "Kami mula merancang strategi pengurusan kesakitan ketepatan sudah, dan manfaat kepada manusia hanya akan meningkat seperti yang kita ketahui lebih lanjut tentang mengapa kesakitan berbeza di kalangan orang.Perbualan

Tentang Pengarang

Erin Young, Penolong Profesor, Sekolah Kejururawatan Universiti Connecticut; Penolong Pengarah, UCONN Centre for Advancement in Managing Pain, Universiti Connecticut

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

at InnerSelf Market dan Amazon