Rylie, umur 10, adalah salah satu daripada kanak-kanak 1000 yang didiagnosis dengan Pitt-Hopkins Syndrome, bentuk autisme yang jarang berlaku. Photo curtesy dari Yayasan Penyelidikan Pitt Hopkins. Foto kredit: Christa Michelle Photography

Dalam 2019, geeks adalah sejuk, dan idea bahawa mereka mungkin berada pada spektrum autisme yang dirayakan. Tidak ada tempat yang lebih baik daripada di Silicon Valley, salah satu daripada beberapa tempat di Amerika di mana kecemasan sosial dan perhatian tumpuan laser terhadap detail lebih sering dihargai daripada dikritik. Selalunya dipuji sebagai contoh kisah kejayaan dalam kalangan autisme, saintis terkenal Temple Grandin, pernah memberitahu akhbar California, "Separuh daripada Lembah Silikon mendapat autisme ringan, mereka hanya mengelakkan label."

Saya bukan satu untuk mendiagnosis seluruh subkultur dari artikel akhbar, tetapi perubahan baru-baru ini dalam perbualan sekitar autisme adalah baik kerana ia diharapkan dapat mendorong masyarakat untuk merawat orang dengan autisme dengan lebih banyak belas kasihan. Tetapi ini mungkin juga mengaburkan kebenaran yang lebih gelap bahawa cabaran dan perjuangan untuk individu yang terpengaruh dan keluarga mereka kadang-kadang sangat menggembirakan.

Pendekatan semasa untuk membantu kanak-kanak dengan autisme adalah kesan terhad, tetapi para saintis mula membayangkan bahawa rawatan tidak lama lagi akan berdasarkan kepada pemahaman tentang sebab tertentu.

Saya adalah pengarah Institut Lieber untuk Pembangunan Otak dan Makmal Penyelidikan Maltz di Sekolah Perubatan Universiti Johns Hopkins, di mana saintis mengkaji bagaimana gen dan alam sekitar membentuk perkembangan otak manusia. Kami telah mengenal pasti ubat yang berfungsi dalam sel individu dan tikus dari satu bentuk autisme yang dikenali sebagai sindrom Pitt-Hopkins, yang disebabkan oleh mutasi genetik tertentu. Kami berharap dapat memulakan ujian manusia dalam setahun.

Sindrom Pitt-Hopkins

Ramai individu yang memenuhi kriteria untuk gangguan spektrum autisme (ASD) adalah, walaupun ada stereotaip, tidak banyak fizik matematik berfungsi dengan tinggi yang direkrut oleh syarikat teknologi untuk kemahiran kognitif yang unik. Malah, kajian menunjukkan bahawa orang dewasa dengan ASD adalah lebih ekonomi, pendidikan dan sosial yang kurang mampu daripada orang dewasa dengan perkembangan lain atau ketidakupayaan intelektual.

Dalam bentuk ASD teruk, seperti Sindrom Pitt-Hopkins, kanak-kanak belajar berjalan antara 4 dan 6 tahun dan kebanyakan orang tidak dapat bercakap. Tetapi keadaan yang jarang berlaku seperti Pitt-Hopkins mungkin menawarkan petunjuk untuk merawat pelbagai ASD dan memberikan wawasan tentang mengapa mereka "pada spektrum" begitu unik.

Istilah autisme menggambarkan pelbagai gangguan di mana fungsi otak berbeza. Ini sama dengan cara kanser istilah menggambarkan koleksi penyakit yang dicirikan oleh pertumbuhan sel out-of-control. Diagnosis autisme biasanya dibuat di sekitar 2 hingga umur 3 ketika kanak-kanak menunjukkan tingkah laku berulang dan mengalami masalah bersosial. Sehingga baru-baru ini, ASD dianggap tidak lazim dan dianggap disebabkan oleh keibubapaan yang buruk, tetapi sekarang kita tahu bahawa autisme adalah gangguan neurodevelopmental yang berlaku di sekitar 1 di kalangan orang 59 dan bukan hasil tingkah laku orang tua.

Sebab-sebab yang tepat tetap tidak diketahui, tetapi beberapa campuran faktor persekitaran dan kebanyakan perbezaan genetik yang kecil menggabungkan untuk mengubah perkembangan otak bermula pada peringkat awal. Ini mendorong perkembangan otak ke arah trajektori yang berbeza daripada apa yang kita anggap menjadi normal.

Banyak faktor yang menyumbang kepada ASD menjadikan mereka sangat sukar difahami. Bilangan pemboleh ubah adalah tinggi, menjadikannya hampir mustahil untuk memeriksa sebarang faktor tunggal dalam pengasingan. Atas sebab ini, keadaan yang jarang berlaku seperti Pitt-Hopkins adalah satu kes yang penting untuk penyelidikan autisme dan penemuan dapat memberi gambaran tentang jenis lain ASD. Sindrom Pitt-Hopkins disebabkan oleh mutasi dalam gen pada kromosom 18th. Selain mencetuskan masalah dengan berjalan dan ucapan, mutasi ini juga menyebabkan ciri-ciri wajah yang berbeza dan kadang-kadang menjadikannya sukar bagi orang untuk bernafas.

Tanda awal bahawa kanak-kanak mungkin menderita gangguan spektrum autisme. KateDemianov / Shutterstock.com

Rawatan khusus pertama untuk autisme?

Oleh sebab penyebab genetik Pitt-Hopkins diketahui, kita boleh mengkaji mutasi di makmal untuk lebih memahami bagaimana ia mengubah fungsi otak. Nama gen mutasi adalah faktor transkripsi 4 (TCF4). Ia sangat aktif semasa perkembangan otak awal di peringkat awal. Apabila gen dihidupkan, ia mengurangkan pengeluaran dua saluran ion. Protein ini membolehkan ion (khususnya, natrium dan kalium) untuk bergerak masuk dan keluar dari sel dan dijumpai pada membran neuron otak.

Khususnya, saluran ion ini menjadi terlalu aktif, mengubah cara sel-sel saraf berfungsi dan bagaimana mereka bertindak balas terhadap isyarat dari neuron lain, dan oleh itu bagaimana otak berfungsi. Apabila kami menguji ini dalam model tikus dan sel, kami dapati bahawa mutasi Pitt-Hopkins mengubah fungsi neuron otak, yang akhirnya bertanggungjawab terhadap keabnormalan kognitif dan sosial yang kita dapati pada orang. Dalam model sel dan haiwan ini, sel-sel saraf bertindak balas secara luar biasa untuk dirangsang. Daripada menghantar isyarat semula apabila dirangsang, mereka cenderung untuk menutup.

Dengan pengetahuan ini, satu pasukan penyelidik di sini Institut Lieber mula mencari ubat yang boleh menyekat aktiviti saluran ion dan mengubah tingkah laku neuron secara berkesan. Ternyata, beberapa syarikat farmaseutikal telah mencipta ubat-ubatan untuk mensasarkan salah satu saluran ion ini, yang mana kita dapati bekerja dalam sel dan haiwan saraf yang tidak normal. Kami berada di peringkat akhir pelesenan sebatian ini untuk percubaan manusia pada orang dewasa muda dengan sindrom Pitt-Hopkins, yang kami berharap dapat bermula dalam masa setahun.

Ini kemudian akan menjadi rawatan pertama untuk autisme berdasarkan pemahaman mekanisme kaitan tertentu.

Ini tidak membaiki segala-galanya. Dengan mengubah cara setiap fungsi saraf dari masa perkembangan awal, Pitt-Hopkins juga mengubah arsitektur otak selamanya. Tetapi jika kita boleh menetapkan bagaimana neuron beroperasi, kita dapat menyelamatkan aktiviti otak normal untuk orang yang mempunyai keadaan ini.

Untuk menjadi jelas, kanak-kanak dan orang dewasa muda dengan sindrom Pitt-Hopkins menghadapi cabaran yang jauh berbeza berbanding dengan, katakan, individu dengan Asperger, yang canggung secara sosial tetapi sangat berfungsi dan mendapat pekerjaan. Tetapi tidak kira di mana kita melihat spektrum, untuk memahami dengan lebih baik semua bentuk autisme kita harus mula mengungkap biologi asas keadaan ini. Ia membuka retak di tingkap kecil yang dapat membantu menjelaskan apa yang sedang berlaku.

Tentang Pengarang

Daniel R. Weinberger, Pengarah Institut Lieber untuk Pembangunan Otak dan Profesor, Jabatan Psikiatri, Neurologi, Neurosains dan Institut Perubatan Genetik, Johns Hopkins University

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

at InnerSelf Market dan Amazon