Beratus-ratus ujian klinikal telah dijalankan sepanjang tahun 10 yang lalu untuk mencari ubat untuk penyakit Alzheimer. Mereka semua gagal. Shutterstock
Idea untuk melihat penurunan yang disayangi dan kehilangan keupayaan mereka untuk mengingati kenangan mereka yang paling berharga amat menjijikkan. Walau bagaimanapun, ia adalah fakta kehidupan untuk peningkatan jumlah orang Kanada. Sekumpulan pakar kesihatan kesihatan yang dipanggil oleh Alzheimer Society of Canada dalam 2015 menganggarkan bahawa hampir satu juta orang Kanada akan mengalami penyakit Alzheimer di 2031.
Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling biasa dan tiada rawatan yang dijumpai, walaupun usaha terbaik penyelidik. Inilah yang mendorong pendanaan klinikal secara besar-besaran mencari cara untuk menghentikan penyakit ini. Walaupun beratus-ratus ujian ubat bagaimanapun, tidak ada rawatan baru yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS sejak 2003. Sudah jelas bahawa pemahaman yang lebih baik mengenai penyakit ini diperlukan, dan juga penilaian semula bagaimana rawatan dibangunkan.
Jadi, apa yang membuat pencarian untuk rawatan begitu sukar?
Sebagai pelajar kedoktoran tahun pertama dalam psikologi di Université du Québec à Montréal (UQAM) dalam Makmal Marc-André Bédard, Saya menggunakan pengimejan nuklear untuk menyiasat penyakit Alzheimer. Penyelidikan saya bertujuan untuk lebih memahami perubahan dalam seorang neurotransmitter yang dipanggil acetylcholine pada orang dengan penyakit awal Alzheimer. Acetylcholine adalah sejenis bahan kimia yang membolehkan neuron berkomunikasi dengan neuron lain, otot, kelenjar dan sebagainya.
Ubat-ubatan utama yang ditetapkan untuk penyakit Alzheimer merespon degenerasi neuron yang bertanggungjawab untuk penghantaran asetilkolin melalui otak. Neuron yang menghantarnya ditemui di nukleus basil Meynert, sebuah kawasan kecil yang terletak di bahagian depan otak. Kematian neuron ini dipercayai penyebab gangguan perhatian dan ingatan didapati dalam penyakit Alzheimer. Ubat-ubatan itu membantu mengimbangi kehilangan neuron ini dengan meningkatkan penghantaran asetilkolin, tetapi mereka mempunyai sedikit impak terhadap perkembangan penyakit.
Hipotesis di bawah kebakaran
Pada masa ini, pencarian rawatan yang boleh melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer adalah berdasarkan kepada hipotesis amyloid cascade. Mengikut teori ini, penyakit ini bermula apabila badan tidak membersihkan protein amyloid dengan betul, yang membawa kepada pembentukan plak mikroskopik di otak.
Hipotesis amyloid cascade untuk menjelaskan sebab-sebab penyakit Alzheimer semakin dikritik. Shutterstock
Plak ini berkumpul selama beberapa dekad, walaupun sebelum gejala pertama penyakit Alzheimer muncul. Mereka kemudiannya menyebabkan disfungsi tau, protein lain yang terdapat di neuron, menghasilkan neurofibrillary kusut di dalam neuron menyebabkan kematian mereka.
Walau bagaimanapun, semakin banyak penyelidik adalah kritikal terhadap hipotesis ini.
Kira-kira satu daripada lima orang senior mempunyai pengumpulan plak yang signifikan dan belum akan membangunkan Alzheimer. Terdapat juga kes di mana tau tangles telah ditemui dalam ketiadaan plak, yang menimbulkan persoalan urutan peristiwa yang diramalkan oleh hipotesis. Di samping itu, rawatan yang telah dibangunkan untuk membersihkan atau mencegah pengeluaran amiloid tidak mempunyai kesan ke atas perkembangan penyakit Alzheimer atau telah mempercepatkan penurunan kognitif.
Alzheimer mungkin lebih kompleks dari yang asalnya berfikir, dan plak mungkin akibat perubahan terdahulu dan bukannya penggerak penyakit.
Menghasilkan Alzheimer dalam tikus
Sebelum ubat baru digunakan pada manusia, ia mesti terlebih dahulu diuji pada haiwan untuk melihat apakah ia berkesan dan selamat. Haiwan yang digunakan, biasanya tikus atau tikus, mesti mengembangkan patologi yang menyerupai Alzheimer pada manusia.
Dalam kes Alzheimer, penyakit itu disebabkan dalam subjek ujian oleh manipulasi genetik. Sebagai contoh, penyelidik telah mencipta tikus yang membawa gen yang menyebabkan pengumpulan plak serupa dengan yang dilihat pada manusia. Ini menyebabkan tikus mempunyai masalah ingatan dan perhatian yang serupa dengan pesakit Alzheimer.
Untuk mempertingkatkan penyelidikan, model haiwan yang lebih baik perlu dijadikan lebih baik untuk mewakili mekanisme penyakit Alzheimer. Shutterstock
Eksperimen haiwan didasarkan pada premis bahawa kesan rawatan pada hewan buatan yang berpenyakit sama dengan yang ada pada manusia. Walau bagaimanapun, banyak model haiwan penyakit Alzheimer mencipta hipotesis amiloid lata, yang tidak sempurna.
Oleh sebab punca-punca dan gejala-gejala tidak dicipta dengan sempurna, rawatan yang berfungsi dalam tikus mungkin tidak berfungsi pada manusia. Ia juga bermaksud bahawa dadah yang mungkin berkesan pada manusia mungkin tidak berkesan pada haiwan.
Untuk meningkatkan penyelidikan, perlu mencari model haiwan yang lebih baik untuk mewakili lebih baik mekanisme penyakit Alzheimer pada manusia tanpa bergantung pada mutasi genetik. Ini akan menjadikan mereka lebih serupa dengan perkembangan Alzheimer pada manusia, sejak 95 peratus kes manusia tidak semata-mata disebabkan oleh gen. Model sedemikian boleh membantu membangunkan rawatan yang berkesan dalam kedua-dua haiwan dan manusia.
Cabaran penyelidikan klinikal
Pemilihan pesakit dalam ujian klinikal juga boleh menimbulkan cabaran yang serius. Satu pilihan menggunakan orang dengan Alzheimer ringan. Walau bagaimanapun, pesakit-pesakit ini telah kehilangan kebanyakan neuron dalam forebrain basal, tanpa memberi peluang untuk memulihkan fungsi mental tanpa menggunakan ubat-ubatan seperti yang sedang digunakan.
Ia juga berfikir bahawa mekanisme di belakang Alzheimer boleh menjadi lebih sukar untuk berhenti kerana lata peristiwa - plak dan kusut - mungkin terlalu maju untuk dihentikan.
Itulah sebabnya percubaan baru-baru ini telah dijalankan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer pra-simptomatik. Orang-orang ini sangat mungkin untuk membangunkan penyakit ini dan mempunyai tanda-tanda seperti plak, walaupun tidak ada gejala yang dapat dikesan.
Ini membolehkan para penyelidik untuk mengukur kesan rawatan atas kemungkinan mengembangkan simptom Alzheimer selama bertahun-tahun. Percubaan tersebut mengikuti sekurang-kurangnya peserta 1,000 selama lebih kurang dua tahun dengan harapan dapat mengesan perubahan kecil - memerlukan pelaburan yang besar.
Pencegahan: penawar terbaik
Memandangkan cabaran ini, kaedah pencegahan semakin menarik. Di antaranya, Aktiviti fizikal seperti senaman dapat membantu memperlambat atau menghalang timbulnya penyakit melalui kesan antioksidannya.
Aktiviti ringan seperti berjalan meningkatkan kesihatan otak dan mengurangkan risiko penyakit Alzheimer. Shutterstock
Aktiviti fizikal yang sengit mungkin menakutkan dan dalam beberapa kes mustahil untuk beberapa orang tua. Dr Nicole L. Spartano dan rakan-rakannya di Boston University telah mendapati bahawa setiap jam aktiviti fizikal ringan, seperti berjalan kaki, akan meningkatkan kesihatan otak dan berpotensi mengurangkan risiko penyakit Alzheimer.
Setakat ini, pencarian ubat keajaiban untuk Alzheimer telah gagal, walaupun terdapat banyak usaha oleh saintis dan penyelidik. Untuk mengatasi cabaran ini, para penyelidik perlu memikirkan semula pendekatan mereka ke arah membangun dan menguji dadah. Sehingga itu, pencegahan dengan diet, interaksi sosial, aktiviti fizikal dan aktif secara kognitif adalah cara terbaik untuk memerangi penyakit dahsyat ini.
Mengenai Penulis
Étienne Aumont, Étudiant en neurosciences, Université du Québec à Montréal (UQAM)
Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.
Buku berkaitan:
Badan Mengekalkan Skor: Otak Minda dan Badan dalam Penyembuhan Trauma
oleh Bessel van der Kolk
Buku ini meneroka hubungan antara trauma dan kesihatan fizikal dan mental, menawarkan pandangan dan strategi untuk penyembuhan dan pemulihan.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
Nafas: Sains Baharu Seni yang Hilang
oleh James Nestor
Buku ini meneroka sains dan amalan pernafasan, menawarkan pandangan dan teknik untuk meningkatkan kesihatan fizikal dan mental.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
The Plant Paradox: Bahaya Tersembunyi dalam Makanan "Sihat" Yang Menyebabkan Penyakit dan Berat Badan
oleh Steven R. Gundry
Buku ini meneroka kaitan antara diet, kesihatan dan penyakit, menawarkan pandangan dan strategi untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
Kod Kekebalan: Paradigma Baharu untuk Kesihatan Sebenar dan Anti-Penuaan Radikal
oleh Joel Greene
Buku ini menawarkan perspektif baharu tentang kesihatan dan imuniti, menggunakan prinsip epigenetik dan menawarkan pandangan serta strategi untuk mengoptimumkan kesihatan dan penuaan.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
Panduan Lengkap Puasa: Sembuhkan Tubuh Anda Melalui Puasa Selang Selang, Hari Bergantian dan Berpanjangan
oleh Dr. Jason Fung dan Jimmy Moore
Buku ini meneroka sains dan amalan berpuasa yang menawarkan pandangan dan strategi untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan.
