Para penyelidik telah mengganggu jalan saraf yang bertanggungjawab untuk ingatan yang berkaitan dengan candu pada tikus.
Kejayaan mereka dalam mencegah kambuh pada tikus mungkin suatu hari akan menjadi rawatan ketagihan opioid yang berterusan pada orang.
Penyelidikan mengenai ketagihan sering menganggap bahawa ganjaran adalah motivasi utama untuk penggunaan dadah dan kambuh. Tetapi ketika mengejar "tinggi" dapat mendorong penggunaan narkoba, seringkali gejala penarikan akut - yang boleh merangkumi loya, muntah, sakit, dan kekejangan - yang mendorong pengembalian ubat-ubatan untuk melegakan.
"Bahagian yang paling sukar untuk merawat ketagihan adalah untuk mencegah kambuh, terutama untuk opioid," kata Xiaoke Chen, seorang profesor biologi di Stanford University. Gejala penarikan opioid teruk dan kekambuhan di kalangan pengguna adalah perkara biasa.
"Untuk mencegah kambuh, kita benar-benar perlu menangani penarikan diri," katanya.
Kedua-dua ganjaran ubat "tinggi" dan pengurangan gejala penarikan yang menyakitkan dapat berfungsi sebagai petunjuk ingatan yang kuat yang mencetuskan keinginan ubat dan menyebabkan kambuh. Akibatnya, Chen mengatakan makmalnya menganggap ketagihan dadah sebagai masalah ingatan.
Penyelidikan baru muncul di Sel-sel otak.
Ketagihan, tikus, dan ingatan
Tikus dalam kajian ini diperkenalkan ke ruang dua sisi, dibezakan oleh isyarat taktil dan visual. Di satu pihak mereka mendapat larutan garam tanpa ubat; sebaliknya, dos morfin yang sedikit. Selama empat hari tikus menjalani "latihan", mengaitkan kedua-dua sisi ruang dengan salin atau morfin.
Ketika ingatan mereka diuji pada hari kelima, binatang-binatang itu secara tidak mengejutkan mengembangkan pilihan kompulsif untuk ruang dengan morfin.
Makmal Chen sebelumnya mengesan pembelajaran dan ingatan haiwan ke simpul utama di otak yang dikenali sebagai paraventricular thalamus (PVT), yang menghubungkan ke beberapa kawasan otak yang terlibat dalam penagihan dadah. Dengan menggunakan optogenetik, teknik berasaskan cahaya yang dikembangkan oleh Karl Deisseroth, seorang profesor bioengineering dan psikiatri dan sains tingkah laku, pasukan ini dapat mengawal aktiviti pelbagai laluan dengan tepat pada titik pengalaman ubat yang berbeza.
Setelah tikus menjadi bergantung kepada morfin, mematikan atau membungkam a Laluan PVT sebelum ini didapati penting kerana penarikan diri menghapuskan pilihan mereka untuk bilik yang berkaitan dengan ubat. Ketika tikus diuji sehari kemudian tanpa membungkam - jadi jalan penarikan dapat berfungsi kembali dan secara teori mengaktifkan semula ingatannya - secara mengejutkan masih belum ada pilihan untuk ruang yang berkaitan dengan ubat.
"Data kami menunjukkan bahawa setelah membungkam jalur PVT ini, isyarat persekitaran tidak akan berfungsi untuk mengaktifkan semula memori ini," kata Chen. Walaupun morfin diperkenalkan semula pada tikus, haiwan itu tetap tidak memilih untuk masuk ke ruang berpasangan morfin, dan ini berlaku bahkan dua minggu kemudian. Seolah-olah haiwan itu benar-benar melupakan kesan - baik dan buruk - ubat tersebut.
"Kami belum menguji titik waktu lebih lewat dari dua minggu," kata Chen. "Tetapi kami fikir kemungkinan memori itu hilang."
Para saintis menyebut penyenyapan jalan PVT ini sebagai "penghapusan" kerana ingatan yang berkaitan dengan ubat itu terhapus dari otak dengan berkesan. Mereka percaya dua komponen penting untuk mencapai penghapusan memori adalah lokasi dan jangka masa. Manipulasi laluan mesti dilakukan semasa haiwan berada di dalam lingkungan yang berkaitan dengan ingatan, yang dalam hal ini adalah ruang yang berkaitan dengan obat, dan ketika hewan tersebut berada mengeluarkan.
"Ingatan pertama harus diaktifkan kembali untuk memberikan kesempatan untuk manipulasi memori yang tepat," kata Chen. "Anda tidak mahu memadamkan keseluruhan memori; anda hanya mahu menghapus bahagian yang berkaitan dengan ubat. "
Setelah diaktifkan semula, ada peluang untuk mengemas kini memori yang berkaitan dengan ubat. Sama seperti pengalaman masa lalu dapat dikaitkan dengan pengalaman sekarang, para saintis dapat memperkuat dan memperkuat ingatan dengan menyediakan ubat, atau melemahkannya dengan mengubah hubungan; ini adalah asas untuk rawatan ketagihan yang ada yang dikenali sebagai latihan kepupusan.
Hasil kerja oleh makmal Chen menunjukkan kemungkinan pilihan ketiga: menghapus memori sepenuhnya dengan membungkam laluan PVT.
Rawatan baru?
Optogenetik adalah alat penyelidikan yang berguna untuk menggambarkan peranan keadaan penarikan dan sumbangannya terhadap pemeliharaan memori yang berkaitan dengan ubat-ubatan, tetapi tidak praktikal dan tidak sesuai untuk rawatan penagihan dadah pada orang.
Menurut Chen, kesan optogenetik mungkin ditiru melalui rangsangan otak yang mendalam dari jalur PVT yang sama menggunakan elektrod, walaupun dia mengatakan bahawa bentuk rawatan ini masih jauh. Rangsangan otak yang mendalam telah digunakan untuk merawat gegaran pada pesakit Parkinson secara efektif dan telah digunakan dalam ujian klinikal untuk merawat kemurungan.
"Dadah sebagai rangsangan dapat mendorong tingkah laku yang sangat kuat," kata Chen. "Saya ingin memahami mekanisme yang mendasari tingkah laku itu dan berharap pengetahuan ini dapat membantu menangani wabak opioid yang dahsyat di AS."
Penulis tambahan adalah dari Stanford dan Shenzhen Key Laboratory of Drug Addiction yang menyumbang kepada kerja tersebut.
Pembiayaan untuk penyelidikan itu berasal dari Whitehall Foundation, Firmenich Next Generation Fund, Terman Fellowship, Wu Tsai Neurosciences Institute's NeuroChoice Initiative, National Institutes of Health, National Institute on Drug Abuse, the Brain and Behavior Research Foundation, pemerintah Shenzhen geran, geran Penyelidikan Makmal Guangdong, Yayasan Sains Semula Jadi Nasional China, Makmal Utama dan Perilaku Otak Guangdong Provinsi, dan Program Perkongsian Antarabangsa Akademi Sains China.
Buku berkaitan:
Badan Mengekalkan Skor: Otak Minda dan Badan dalam Penyembuhan Trauma
oleh Bessel van der Kolk
Buku ini meneroka hubungan antara trauma dan kesihatan fizikal dan mental, menawarkan pandangan dan strategi untuk penyembuhan dan pemulihan.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
Nafas: Sains Baharu Seni yang Hilang
oleh James Nestor
Buku ini meneroka sains dan amalan pernafasan, menawarkan pandangan dan teknik untuk meningkatkan kesihatan fizikal dan mental.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
The Plant Paradox: Bahaya Tersembunyi dalam Makanan "Sihat" Yang Menyebabkan Penyakit dan Berat Badan
oleh Steven R. Gundry
Buku ini meneroka kaitan antara diet, kesihatan dan penyakit, menawarkan pandangan dan strategi untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
Kod Kekebalan: Paradigma Baharu untuk Kesihatan Sebenar dan Anti-Penuaan Radikal
oleh Joel Greene
Buku ini menawarkan perspektif baharu tentang kesihatan dan imuniti, menggunakan prinsip epigenetik dan menawarkan pandangan serta strategi untuk mengoptimumkan kesihatan dan penuaan.
Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan
Panduan Lengkap Puasa: Sembuhkan Tubuh Anda Melalui Puasa Selang Selang, Hari Bergantian dan Berpanjangan
oleh Dr. Jason Fung dan Jimmy Moore
Buku ini meneroka sains dan amalan berpuasa yang menawarkan pandangan dan strategi untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan.
