Bagaimana Asap Rokok Menyebabkan COPD Tergantung Setelah Merokok Berakhir
Penyakit paru obstruktif kronik (COPD) adalah penyebab utama kematian ketiga di Amerika Syarikat.
 Imej oleh StockSnap 

Merokok adalah penyebab penyakit paru-paru obstruktif kronik yang paling biasa, keadaan pernafasan yang sering membawa maut menimpa berjuta-juta orang Amerika. Tetapi bagi banyak pesakit yang hidup dengan COPD, berhenti merokok bukanlah akhir pertempuran.

Asap rokok adalah campuran gas, bahan kimia dan bakteria yang kompleks. Apabila memasuki paru-paru, ia menghasilkan tindak balas keradangan seperti radang paru-paru.

Sel-sel peradangan biasanya hilang dari paru-paru ketika infeksi berakhir atau pesakit berhenti merokok, tetapi pada pesakit dengan COPD, sel-sel ini dapat bertahan selama bertahun-tahun. Enzim pemusnah yang dihasilkan oleh sel-sel ini - bertujuan untuk memusnahkan bakteria - menyebabkan kerosakan paru-paru progresif dan ciri pernafasan COPD.

Sudah menjadi misteri mengapa sel-sel ini terus mencetuskan keradangan di paru-paru setelah orang berhenti merokok. Sekarang, baru penyelidikan menunjukkan kecacatan pada sistem ketahanan badan yang disebabkan oleh asap rokok adalah salahnya. Asap rokok memprogram semula sel yang melapisi saluran udara, menjadikan paru-paru pesakit COPD yang berhenti merokok lebih rentan terhadap serangan bakteria.


grafik langganan dalaman


Pagar yang baik menjadikan jiran yang baik

Paru-paru terus dihujani oleh bakteria yang dihirup dan perengsa lain. Pada saat yang sama, mereka ditugaskan untuk memasukkan oksigen ke dalam aliran darah, sehingga mereka tidak dapat memiliki penghalang fizikal yang tidak dapat ditembus seperti kulit.

Untuk menyelesaikan dilema ini, paru-paru telah mengembangkan sistem pertahanan serampang ganda. Komponen utama sistem ini adalah antibodi yang dipanggil IgA sekretori. Antibodi ini menyekat bakteria untuk mencegahnya menyerang paru-paru. IgA sekretori tidak secara langsung membunuh mikroba, tetapi menghalangnya daripada mencetuskan tindak balas imun yang merosakkan sebelum mereka dibersihkan oleh mekanisme lain.

Ilustrasi bagaimana SIgA beroperasi di lapisan saluran udara seseorang. Saluran udara kita dilapisi dengan lapisan sel yang disebut epitel saluran udara. Apabila bakteria dan kuman lain disedut, salah satu cara epitel saluran udara melindungi dirinya adalah dengan mengangkut imunoglobulin A (SIgA) yang tersembunyi ke permukaan saluran udara. SIgA melekat pada bakteria untuk mencegahnya menyerang dan menyebabkan keradangan. SIgA dibuat oleh sel plasma di bawah epitel saluran udara dan diangkut oleh reseptor imunoglobulin polimer. Orang dengan COPD kekurangan SIgA di saluran udara mereka, yang memungkinkan pencerobohan bakteria, keradangan dan kerosakan paru-paru. Dayana Espinoza / Universiti Vanderbilt, CC BY-ND

Pada pesakit dengan COPD, tahap yang lebih rendah dari reseptor imunoglobulin polimer dan IgA rahsia membolehkan bakteria lebih mudah masuk ke permukaan saluran udara, mencetuskan tindak balas keradangan yang berterusan setelah pesakit berhenti merokok.

Tikus yang telah dimanipulasi secara genetik kekurangan IgA sekretori juga mengalami keradangan dan pola kerosakan paru-paru menyerupai pesakit dengan COPD. Antibiotik dapat menghalangnya daripada mengembangkan penyakit paru-paru, menunjukkan bakteria menyebabkan keradangan berterusan setelah merokok berakhir.

Pedang bermata dua anti-radang

Oleh kerana keradangan adalah pusat COPD, masuk akal bahawa terapi anti-radang mungkin bermanfaat. Walau bagaimanapun, pesakit dengan COPD juga rentan terhadap jangkitan paru-paru, dan anti-radang mempunyai risiko mematikan pertahanan semula jadi tubuh terhadap jangkitan. Ancaman itu lebih bersifat teori: A percubaan klinikal mengkaji ubat anti-radang yang disebut rituximab dihentikan lebih awal kerana peningkatan kadar jangkitan paru.

Banyak antibiotik juga mempunyai kesan sampingan yang serius apabila diambil secara kronik, dan penggunaan yang berpanjangan dapat mendorong pertumbuhan bakteria yang tahan terhadap ubat ini.

Bagaimana Asap Rokok Menyebabkan Copd Tergantung Setelah Merokok Berakhir
Institut Jantung, Paru dan Darah Negara

Sasaran baru untuk merawat COPD?

Semasa mengkaji tikus yang kekurangan IgA sekretori, pasukan penyelidik kami di Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt dan rakan-rakan di University of Florida baru-baru ini mendapati tikus ini mempunyai bilangan sel yang agak jarang disebut sel dendritik yang berasal dari monosit, atau moDC, di paru-paru.

Sel-sel dendritik tidak secara langsung memusnahkan bakteria, tetapi mereka membimbangkan bahawa jangkitan bakteria sedang berkembang dan menyelaraskan tindak balas imun seterusnya. Tidak seperti sel dendrit biasa, moDC memulakan hidupnya sebagai jenis sel yang berbeza, yang disebut monosit. Tetapi apabila keradangan kronik masuk, mereka boleh menjadi sejenis sel dendritik.

Kami menunjukkan bahawa pada tikus yang direkayasa secara genetik kekurangan IgA sekretori, moDC mengaktifkan limfosit T - sel darah putih yang melawan virus dan dapat memusnahkan sel dalam prosesnya - dan limfosit T tersebut seterusnya merosakkan paru-paru. Data ini menyiratkan bahawa moDC mungkin juga mengkoordinasikan tindak balas imun patologi pada pesakit dengan COPD yang juga kekurangan IgA yang tersekat di saluran udara.

Kerana moDC tidak diketahui wujud di paru-paru manusia, kami menggunakan teknik canggih yang disebut sitometri jisim untuk mengesan mereka. Ini membolehkan kita membezakan moDC dari jenis sel lain yang kelihatan sangat serupa di bawah mikroskop.

Seperti tikus kekurangan IgA sekretori, kami mendapati bahawa pesakit COPD manusia yang kekurangan IgA sekretori mempunyai peningkatan jumlah moDC di paru-paru mereka. Bersama-sama, data ini menunjukkan bahawa kehilangan IgA sekretori menjadikan saluran udara lebih rentan terhadap serangan bakteria, yang mengaktifkan moDC untuk mendorong keradangan paru-paru yang berterusan. Oleh itu, mensasarkan moDC melalui rawatan perubatan dapat menyekat keradangan dan kerosakan paru-paru pada pesakit dengan COPD.

Ubat baru sangat diperlukan untuk COPD

Masih banyak soalan untuk dijawab, termasuk cara terbaik untuk mensasarkan moDC. Masih harus dilihat apakah strategi seperti itu akan membahayakan kemampuan pasien COPD untuk bertahan melawan jangkitan.

Walau bagaimanapun, untuk penyakit yang biasa dan melemahkan seperti COPD, sasaran ubat baru yang berpotensi muncul sebagai nafas segar.

COPD adalah penyebab kematian keempat utama di AS dan juga penyebab utama kematian ketiga di seluruh dunia. Walaupun banyak ubat tersedia untuk mengurangkan gejala dan kadar kemasukan ke hospital pada pasien dengan COPD, tidak ada yang terbukti dapat memanjangkan usia.

Sebilangan besar pesakit dengan COPD tidak mati akibatnya, tetapi mereka yang tinggal bersama COPD menderita sesak nafas kronik yang memberi kesan negatif terhadap kualiti hidup mereka. Beban COPD dirasakan bukan hanya oleh pesakit individu, tetapi oleh keluarga, tempat kerja dan ekonomi.

Walaupun kadar merokok adalah merosot di Amerika Syarikat, mereka meningkat di banyak negara lain, menjadikan COPD sebagai isu kesihatan global.Perbualan

Mengenai Penulis

Bradley Richmond, Penolong Profesor Perubatan, Universiti Vanderbilt

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.

Buku berkaitan:

Badan Mengekalkan Skor: Otak Minda dan Badan dalam Penyembuhan Trauma

oleh Bessel van der Kolk

Buku ini meneroka hubungan antara trauma dan kesihatan fizikal dan mental, menawarkan pandangan dan strategi untuk penyembuhan dan pemulihan.

Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan

Nafas: Sains Baharu Seni yang Hilang

oleh James Nestor

Buku ini meneroka sains dan amalan pernafasan, menawarkan pandangan dan teknik untuk meningkatkan kesihatan fizikal dan mental.

Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan

The Plant Paradox: Bahaya Tersembunyi dalam Makanan "Sihat" Yang Menyebabkan Penyakit dan Berat Badan

oleh Steven R. Gundry

Buku ini meneroka kaitan antara diet, kesihatan dan penyakit, menawarkan pandangan dan strategi untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan.

Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan

Kod Kekebalan: Paradigma Baharu untuk Kesihatan Sebenar dan Anti-Penuaan Radikal

oleh Joel Greene

Buku ini menawarkan perspektif baharu tentang kesihatan dan imuniti, menggunakan prinsip epigenetik dan menawarkan pandangan serta strategi untuk mengoptimumkan kesihatan dan penuaan.

Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan

Panduan Lengkap Puasa: Sembuhkan Tubuh Anda Melalui Puasa Selang Selang, Hari Bergantian dan Berpanjangan

oleh Dr. Jason Fung dan Jimmy Moore

Buku ini meneroka sains dan amalan berpuasa yang menawarkan pandangan dan strategi untuk meningkatkan kesihatan dan kesejahteraan keseluruhan.

Klik untuk maklumat lanjut atau untuk memesan