asprin 1 6 Asid salisilik, yang dijumpai di aspirin, nampaknya menghentikan enzim yang dipanggil GAPDH daripada menyebabkan sel mati. (Kredit: Nathan Cooke / Flickr)

Para saintis mengambil melihat dengan lebih dekat pada produk pecahan utama aspirin, dipanggil asid salisilik, dan potensinya untuk merawat penyakit neurodegenerative, seperti Alzheimer dan Parkinson.

Asid salisilik mengikat kepada enzim yang dipanggil GAPDH, yang dipercayai memainkan peranan penting dalam penyakit tersebut. Asid menghentikan enzim daripada bergerak ke dalam nukleus sel, di mana ia boleh mencetuskan kematian sel.

Daniel Klessig, seorang profesor di Boyce Thompson Institut dan Universiti Cornell, telah mengkaji tindakan asid salisilik untuk beberapa tahun, tetapi terutamanya dalam tumbuhan. Asid salisilik adalah hormon penting untuk mengawal selia sistem tumbuhan imun. Kajian sebelum ini telah mengenal pasti beberapa sasaran dalam tumbuh-tumbuhan yang terjejas oleh asid salisilik, dan banyak daripada sasaran ini mempunyai persamaan pada manusia.

Dalam kajian baru yang diterbitkan di Malaysia PLoS ONE, para penyelidik melakukan skrin tinggi untuk mengenal pasti protein dalam tubuh manusia yang mengikat asid salisilik.


grafik langganan dalaman


GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) adalah enzim utama dalam metabolisme glukosa, tetapi memainkan peranan tambahan dalam sel. Di bawah tekanan oksidatif-lebihan radikal bebas dan sebatian reaktif lain-GAPDH diubah suai dan kemudian memasuki nukleus neuron, di mana ia meningkatkan perolehan protein, yang membawa kepada kematian sel.

Deprenyl ubat anti-Parkinson menghalang kemasukan GAPDH ke dalam nukleus dan kematian sel yang dihasilkan. Para penyelidik mendapati bahawa asid salisilik juga berkesan untuk menghentikan GAPDH daripada bergerak ke dalam nukleus, dengan itu menghalang sel daripada mati.

Enzim GAPDH, lama berfikir untuk berfungsi semata-mata dalam metabolisme glukosa, kini dikenali untuk mengambil bahagian dalam isyarat intraselular, "kata penulis penulis kajian Solomon Snyder, profesor neurosains di Universiti Johns Hopkins. "Kajian baru ini menetapkan bahwa GAPDH adalah sasaran untuk ubat salisilat yang berkaitan dengan aspirin, dan karenanya mungkin relevan dengan tindakan terapeutik obat-obatan tersebut."

Penyelidik juga mendapati bahawa derivatif asid salisilat dari herba perubatan Cina licorice dan derivatif yang disatukan oleh laboratori kepada GAPDH lebih ketat daripada asid salisilik. Kedua-duanya lebih berkesan daripada asid salisilat dalam menghalang pergerakan GAPDH ke dalam nukleus dan kematian sel yang dihasilkan.

Pada awal tahun ini, Kumpulan Klessig yang dikenalpasti lain sasaran novel asid salisilik dipanggil HMGB1 (High Mobility Group Box 1), yang menyebabkan keradangan dan dikaitkan dengan beberapa penyakit, termasuk arthritis, lupus, sepsis, aterosklerosis, dan kanser tertentu.

Tahap rendah asid salisilik menghalang aktiviti pro-radang, dan derivatif asid salisilik yang disebutkan di atas adalah 40 hingga 70 kali lebih kuat daripada asid salisilat dalam menghalang aktiviti-aktiviti pro-radang ini.

"Satu pemahaman yang lebih baik bagaimana salisilik asid dan derivatif yang mengawal selia aktiviti GAPDH dan HMGB1, ditambah pula dengan penemuan sintetik lebih kuat dan derivatif semulajadi asid salisilik, menyediakan potensi untuk pembangunan rawatan berasaskan asid salisilik baru dan lebih baik pelbagai jenis penyakit lazim, dahsyat, "kata Klessig.

Yayasan Sains Kebangsaan dan Perkhidmatan Kesihatan Awam AS membiayai kajian ini.

sumber: Universiti Cornell

Buku berkaitan:

at InnerSelf Market dan Amazon