Terapi antiretroviral telah merevolusikan kehidupan orang yang hidup dengan HIV. Di banyak negara, Malaysia jangka hayat Bagi seseorang yang hidup dengan virus kini hampir sama dengan seseorang yang tidak dijangkiti.

Tetapi terapi antiretroviral bukanlah penyembuhan. Apabila ia dihentikan, virus melantun dalam beberapa minggu di hampir semua individu yang dijangkiti - walaupun selepas bertahun-tahun terapi menindas.

Jadi penyelidikan HIV terus mencari penawar. Tumpuan adalah mengenai pemahaman di mana dan bagaimana HIV berterusan terhadap terapi antiretroviral. Wawasan ini kemudiannya digunakan untuk membangunkan terapi yang akhirnya akan membolehkan kita untuk mengubati jangkitan HIV - atau membenarkan orang yang hidup dengan HIV untuk menghentikan pemberian antiretroviral dengan selamat dan menjaga virus di bawah kawalan.

Kemungkinan teori

Terdapat peningkatan yang ketara sejak sedekad yang lalu dalam pemahaman kita tentang bagaimana dan bagaimana HIV berterusan apabila seseorang sedang menjalani terapi antiretroviral. Sekarang jelas bahawa penggabungan genom HIV ke dalam sel-sel resting lama adalah a halangan utama untuk menyembuhkan. Keadaan ini dipanggil latensi HIV.

Virus ini juga boleh bertahan pada terapi antiretroviral dalam bentuk lain. Dalam kedua-dua model monyet HIV dan pada individu yang dijangkiti HIV pada terapi antiretroviral, virus tersebut telah dijumpai dalam sel-sel penolong T follicular, yang terdapat dalam petak khusus dalam tisu limfoid. Sel-sel ini dijumpai di bahagian nodus limfa di mana penembusan sel-sel melawan imun, atau sel T sitotoksik, adalah terhad.

Dalam beberapa tisu, antiretroviral mungkin tidak menembusi dengan baik. Ini juga boleh menyumbang kepada ketekunan. Akhirnya, ada juga beberapa bukti bahawa, sekurang-kurangnya beberapa individu dan beberapa laman web, virus itu masih boleh mereplikasi pada tahap yang sangat rendah.

Sehingga kini terdapat satu kes sahaja mengubati HIV. Ini adalah dalam konteks transplantasi sel stem haematopoietik untuk leukemia dengan sel donor yang tahan HIV. Ini jelas bukan strategi curative yang sesuai untuk HIV. Tetapi apa yang telah kita pelajari adalah bahawa pembasmian sepenuhnya HIV secara teorinya mungkin. Pendekatan yang serupa telah dicuba, tetapi tiada yang lain berjaya. Kesemua enam individu yang menerima pemindahan yang sama meninggal dunia akibat jangkitan atau kanser berulang dalam tempoh pemindahan 12.

Kes lain laporan telah mengesahkan bahawa pemindahan stem haematopoietik, walaupun dari penderma sel stem biasa, secara drastik dapat mengurangkan kekerapan sel-sel yang dijangkiti. Tetapi apabila terapi antiretroviral kemudiannya dihentikan, virus itu masih pulih - walaupun ia mengambil masa berbulan-bulan dan bukan minggu.

Kes ini menunjukkan bahawa walaupun mengurangkan kekerapan sel-sel yang dijangkiti laten mungkin melambatkan masa untuk pemulihan virus, terdapat keperluan untuk pengawasan imun yang berterusan terhadap HIV untuk memastikan apa-apa yang masih dalam pemeriksaan.

Terapi gen

Menggunakan terapi gen sama ada untuk membuat sel tahan HIV atau secara literal mengeluarkannya dari sel kini sedang disiasat secara aktif. Sasaran awal terapi gen adalah CCR5. Gen yang sama ini hilang di sesetengah individu langka yang secara semula jadi tahan terhadap HIV.

Terdapat ujian klinikal terapi yang selamat yang menghilangkan gen CCR5 dan membuat sel-sel lain tahan terhadap HIV. Tetapi banyak kerja masih perlu dilakukan untuk meningkatkan bilangan sel diubahsuai gen.

lain-lain bekerja, masih di peringkat percubaan tabung uji, menggunakan gunting gen untuk mensasarkan virus itu sendiri. Pendekatan ini mungkin lebih rumit berbanding dengan menargetkan CCR5. Ini kerana virus itu boleh bermutasi dengan pantas dan mengubah kod genetiknya supaya gunting gen tidak lagi berfungsi.

Pilihan lain

Dengan memulakan terapi antiretroviral sangat awal - dalam masa beberapa hari hingga minggu jangkitan - adalah mungkin untuk mengurangkan jumlah sel yang dijangkiti laten. Ini juga membantu mengekalkan fungsi imun. Walaupun bukan pilihan untuk majoriti orang yang dijangkiti HIV yang didiagnosis terlambat, diagnosis awal dan rawatan boleh menjadi strategi yang berkesan untuk mengekalkan kekebalan tubuh untuk beberapa pesakit.

Beberapa tahun lepas, Penyiasat Perancis menggambarkan bahawa kawalan selepas rawatan adalah mungkin sehingga 15% individu yang dirawat dalam jangkamasa bulan jangkitan. Data-data ini tetap sedikit kontroversi, seperti kawalan kohort lain selepas rawatan jauh kurang biasa. Kami masih tidak faham sepenuhnya faktor-faktor apa yang penting untuk kawalan selepas rawatan, tetapi nampaknya sifat sistem imun sangat penting.

Menariknya, kawalan selepas rawatan mungkin berbeza dalam kumpulan etnik yang berlainan. A laporan baru-baru ini dari Afrika menunjukkan bahawa kawalan selepas rawatan boleh berlaku pada frekuensi yang jauh lebih tinggi di populasi Afrika daripada di Kaukasia.

Dan rawatan awal bayi mungkin berpotensi mengalihkan virus dari bersembunyi dalam sel T lama yang tinggal lama. Memahami perbezaan di mana virus berterusan pada kanak-kanak dan pada orang dewasa boleh memberikan pandangan penting dalam strategi novel untuk mencari penawar untuk HIV.

'Kejutan dan membunuh'

Mengaktifkan ungkapan protein HIV dalam sel-sel yang dijangkiti laten oleh ubat-ubatan yang dipanggil agen latensi-membalikkan boleh memindahkan penghapusan sel-virus yang menerangkan virus melalui kematian sel imun atau sel-mediasi. Pendekatan ini biasanya dirujuk sebagai "kejutan dan membunuh".

Badan penyelidikan yang besar telah membantu mengenal pasti ejen latency-reversing yang kini telah diuji dalam ujian klinikal percubaan. Kajian-kajian ini menunjukkan bahawa walaupun ekspresi HIV dapat diinduksi pada pesakit pada terapi antiretroviral suppressive, ini tidak mengurangi kekerapan sel-sel yang dijangkiti. Dengan kata lain, kejutan tetapi tidak membunuh.

Kajian berterusan melihat cara untuk menambah pembunuhan sel-sel ini dengan meningkatkan sistem imun, contohnya melalui vaksin atau ubat-ubatan yang mencetuskan bunuh diri dari sel-sel yang dijangkiti.

Mencegah dan meningkatkan respons imun

Kajian penyembuhan mungkin mendapat manfaat daripada pelaburan yang sangat penting dalam vaksin yang telah dibangunkan untuk melindungi orang daripada dijangkiti. Ada juga yang boleh berfungsi sebagai penyembuh. Vaksin ini kini sedang disiasat dalam penentuan ujian klinikal pada individu yang dijangkiti antiretroviral.

Terdapat kemajuan hebat baru-baru ini di Malaysia rawatan beberapa kanser menggunakan ubat yang meningkatkan tindak balas imun. Ini dipanggil blockers pemeriksaan imun.

Obat-obatan ini menghidupkan semula sel T yang habis sehingga mereka boleh bergerak ke dalam tindakan - menentang sel-sel kanser dan dengan cara yang sama, menentang sel-sel yang dijangkiti HIV. Ubat-ubat ini kini berada di peringkat percubaan klinikal dalam pesakit yang dijangkiti HIV yang dirawat untuk kanser yang berbeza.

Satu lagi cara untuk meningkatkan sistem imun adalah untuk mencetuskan tindak balas imun yang sangat primitif yang direka untuk bertindak balas terhadap jangkitan. Ubat-ubat ini dipanggil agonis reseptor seperti tol (TLR). Dalam monyet, agonis TLR-7 merangsang sel-sel yang dijangkiti laten dan tindak balas imun yang berkesan. Ini membawa kepada pengurangan yang sederhana dalam sel yang dijangkiti. Percubaan klinikal kini sedang dijalankan dalam individu yang dijangkiti HIV di antiretroviral.

Campur tangan lain diperlukan

Strategi yang berjaya mungkin memerlukan dua komponen: mengurangkan jumlah virus yang berterusan dalam rawatan antiretroviral dan meningkatkan pengawasan imun jangka panjang untuk mensasarkan sebarang virus sisa. Lebih banyak kerja perlu dilakukan untuk mengubati penyakit HIV dalam keadaan berpendapatan rendah untuk lebih memahami pengaruh pelbagai jenis HIV, kesan jangkitan bersama dan kesan genetik tuan rumah.

Pelajaran dari bidang lain, terutamanya onkologi, transplantasi dan imunologi asas semuanya relevan untuk memberitahu kemajuan seterusnya yang diperlukan untuk mengubati penyelidikan. Akhir sekali, kita perlu memastikan bahawa setiap campur tangan yang membawa kepada penawar adalah kos efektif dan boleh didapati secara meluas.

Pelaksanaan terapi antiretroviral kombinasi pada pertengahan 1990s masih dianggap sebagai salah satu pencapaian paling luar biasa dalam perubatan moden. Terapi antiretroviral sepanjang hayat kekal sebagai pilihan terbaik untuk setiap orang yang dijangkiti HIV. Menemukan penawar untuk HIV tetap menjadi cabaran saintifik utama, tetapi ramai yang percaya ia berada dalam lingkungan kemungkinan dan ia sememangnya akan memainkan peranan penting dalam mengakhiri HIV.

Mengenai Pengarang

Sharon Lewin, Pakar Perunding, Jabatan Penyakit Berjangkit, Hospital & Pengarah Alfred, Institut Peter Doherty untuk Jangkitan dan Kekebalan

Thomas Aagaard Rasmussen, Felo Penyelidik Klinikal, Institut Peter Doherty untuk Jangkitan dan Kekebalan

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada Perbualan. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

at InnerSelf Market dan Amazon