Bagaimana Perubahan Otak Dalam Penyakit Alzheimer

Kebanyakan orang telah mendengar tentang penyakit Alzheimer, bentuk demensia yang paling biasa. Penyakit ini tidak menyembuhkan dan sedikit, tetapi tidak berkesan, rawatan. Walaupun usaha terbaik mereka, doktor dan penyelidik masih tidak tahu urutan perubahan otak yang menyebabkan gangguan melemahkan ini.

Kajian baru kami mencabar pandangan umum tentang bagaimana penyakit Alzheimer berkembang, dan mencadangkan sudut klinikal baru untuk mengurangkan kesannya.

Jadi umum, masih tiada penawar

Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling biasa, dicirikan oleh kehilangan kognisi yang progresif - kemampuan kita untuk belajar, ingat dan merancang kehidupan kita. Lebih daripada 35 juta orang kini didiagnosis dengan penyakit Alzheimer di seluruh dunia, dengan angka yang ditetapkan untuk meningkat dengan ketara disebabkan oleh populasi yang semakin tua.

Malangnya, kita ada tiada ubat dan terapi semasa adalah terhad untuk melegakan simptom yang sangat sederhana. Oleh itu, terdapat keperluan yang sangat besar untuk memahami bagaimana penyakit Alzheimer berkembang, dan apakah proses yang mendasari untuk membangunkan rawatan yang berkesan.

Perubahan kepada protein menyebabkan kematian sel otak

Selepas kematian, otak pesakit penyakit Alzheimer biasanya didapati mengandungi dua jenis struktur yang tidak normal apabila dilihat di bawah mikroskop: plak dan kusut. Plak mengandungi protein yang dikenali sebagai beta amiloid, dan kusut mengandungi protein yang dipanggil tau.

Tau adalah protein yang biasanya berada dalam sel-sel otak (juga dikenali sebagai neuron). Walau bagaimanapun, tau dalam penyakit Alzheimer adalah kusut otak tidak sama seperti tau dalam otak normal.


grafik langganan dalaman


Tau dalam kusut mempunyai struktur yang unik, dan dipanggil fosforilasi kerana ia membawa molekul tambahan yang dikenali sebagai fosfat yang melekat pada tulang belakang protein utama. Ini mengubah cara protein bertindak di dalam neuron.

Kepercayaan yang berlaku dalam penyelidikan penyakit Alzheimer adalah penambahan kumpulan fosfat untuk membuat fosforilasi tau menggalakkan perkembangan penyakit.

Penyelidikan baru-baru ini mencabar andaian ini.

Perlindungan yang tidak dijangka terhadap Penyakit Alzheimer

We baru-baru ini terbongkar petunjuk baru dan mengejutkan tentang peranan tau dan fosfat dalam Alzheimer.

Bukti pertama kami datang dari melihat gen. Kami mendapati gen yang tidak disangka-sangka melindungi tikus daripada membangunkan Alzheimer. Kami juga melihat bahawa tahap protein yang dihasilkan dari gen ini secara beransur-ansur berkurangan dalam otak manusia ketika Alzheimer berkembang.

Menggunakan gabungan eksperimen dalam neuron tikus berbudaya, kami kemudian mengkaji dengan tepat bagaimana gen ini berfungsi. Ia menjadi jelas bahawa gen mempengaruhi cara kumpulan fosfat dilekatkan pada tau. Dengan mencipta corak phosphorylation spesifik tau, gen tersebut menengahkan kesan perlindungannya.

Kami juga mendapati apabila tikus diberi tau dengan pola khusus kumpulan fosfat yang dilampirkan, mereka dilindungi dari penyakit Alzheimer yang terbentuk.

Penyelidikan ini membawa kita untuk mengubah pemikiran kita mengenai kejadian molekul yang berlaku dalam penyakit Alzheimer.

Kami mendapati corak tau phosphorylation yang boleh melindungi daripada kematian neuron dalam model tikus penyakit ini. Dalam erti kata lain, versi phosphorylated tau yang melindungi terhadap penyakit Alzheimer boleh terbentuk di dalam otak. Ini mencabar pandangan umum di kalangan para penyelidik bahawa tau fosforilasi hanya menyebabkan kesan toksik dan "penjahat" dalam perkembangan penyakit.

Sasaran baru untuk pencegahan dan rawatan

Penemuan ini mempunyai implikasi untuk pencegahan dan rawatan penyakit Alzheimer.

Apabila kita meningkatkan tahap tau perlindungan, perubahan memori seperti demensia sebahagian besarnya dicegah pada tikus yang terdedah kepada perkembangan Alzheimer. Soalan seterusnya adalah untuk mengetahui sama ada pengubahsuaian spesifik ini boleh bertindak dengan cara pelindung walaupun pada peringkat akhir penyakit.

Penjelajahan lanjut boleh menyebabkan pendekatan rawatan baru yang melibatkan peningkatan aktiviti gen dikaitkan dengan membentuk tau pelindung pada peringkat lanjut Alzheimer. Ini penting kerana banyak pesakit yang didiagnosis dengan demensia apabila banyak memori dan kehilangan neuron telah berlaku.

Kami menganggap terdapat dua pendekatan untuk meningkatkan perlindungan tau. Salah satunya menggunakan kenderaan untuk penghantaran gen, manakala yang lain bertujuan mengembangkan ubat-ubatan yang dapat meningkatkan pembentukan. Pasukan kami merancang untuk mengikuti kedua-dua strategi semasa kami bergerak ke arah perkembangan rawatan baru yang mungkin untuk manusia.

Memandangkan banyak kemungkinan pengubahsuaian tau protein yang wujud, membedah fungsi masing-masing nampaknya menjadi tugas yang membosankan kepada ramai. Walau bagaimanapun, ia masih boleh mendedahkan pandangan lain yang luar biasa kepada demensia dan membawa kita kepada strategi rawatan baru yang sangat diperlukan segera.

Perbualan

Tentang Pengarang

Arne Ittner, rakan penyelidikan Postdoctoral, UNSW Australia dan Lars Ittner, Profesor Neurosains UNSW, Fellow Penyelidik Kanan Utama NeuRA, UNSW Australia

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada Perbualan. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

at InnerSelf Market dan Amazon