Pada pendengaran di Capitol Hill awal tahun ini, Senator AS Lamar Alexander bertanya soalan penting: Kenapa kebanyakan rawatan untuk penagihan opioid lebih opioid?

Sebagai tindak balas, Nora Volkow, pengarah Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah, dan Walter Koroshetz, pengarah Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok, melakukan yang terbaik untuk memastikan senator - dan dengan itu negara - bahawa saintis sukar bekerja rawatan bagi penagih yang tidak hanya lebih banyak daripada yang sama.

Tetapi walaupun dengan beberapa projek penyelidikan untuk membangunkan alternatif kepada opioid, realitinya ialah otak kita tidak melepaskan ketagihan opioid dengan mudah, jika sama sekali.

Ia bukan sekadar otak anda suka opioid - sama ada ia adalah ubat penahan sakit, heroin atau opioid sintetik seperti fentanyl - dan memberi respons kepada mereka dengan perasaan euphoria dan kehangatan, membantu anda mengatasi kesakitan. Opioid mengganggu fungsi normal otak anda, menjadikannya lebih sukar untuk orang berhenti dan lebih terdedah kepada kambuh.

Memusnahkan otak manusia

Berita yang penuh harapan mengenai krisis opioid adalah para saintis mencari sasaran yang menjanjikan dalam mengembangkan rawatan non-opioid untuk ketagihan. Sebagai contoh, tahun ini a Jawatankuasa penasihat Pentadbiran Makanan dan Dadah memilih untuk meluluskan ubat tekanan darah tinggi lofexidine sebagai ubat non-opioid yang pertama untuk merawat gejala pengeluaran opioid.

Tetapi untuk mencapai kejayaan menghasilkan sesuatu yang kelihatan seperti jawapan jangka panjang untuk ketagihan opioid, para saintis perlu menggagalkan sains otak manusia. Awal tahun ini, NIH melancarkan inisiatif yang dikenali sebagai Membantu Menamatkan Ketagihan Masa Panjang (HEAL) yang mengambil langkah penting dalam melakukan perkara itu. Ia membiayai penyelidikan ke dalam rawatan baru yang berpotensi yang bertujuan laluan ganjaran otak - kawasan otak di mana neuron melepaskan dopamine neurotransmitter, yang memberikan anda keseronokan, membuat anda merasa baik dan memberi isyarat kepada anda untuk mengulangi kelakuan yang menyenangkan ini pada masa akan datang. Dengan mengembangkan alternatif opioid ini, strategi ini adalah untuk mencegah penyalahgunaan opioid, ketergantungan dan kambuh.

Buat masa sekarang, kita adalah negara yang ditangkap dalam kitaran ganas. Ubat-ubatan yang paling biasa yang ditetapkan untuk merawat ketagihan opioid adalah methadone dan buprenorphine, yang mengikat reseptor mu (μ) yang sama sebagai bentuk dadah haram.

Methadone adalah agonis, bererti ia mengikat kepada reseptor mu opioid dan fungsi jangka panjangnya memenuhi keinginan seorang penagih heroin tanpa menyebabkan tinggi tinggi bentuk opioid yang tidak sah. Buprenorfin juga bertindak pada reseptor mu opioid, tetapi tidak seperti metadon atau heroin, ia adalah agonis separa yang mengurangkan gejala penarikan sakit yang menyakitkan sementara menghasilkan versi terhad kesan euphorik ubat opioid. Pada dos yang betul, buprenorphine dapat menahan gejala cravings dan pengeluaran dan menyekat kesan opioid lain, memberi masa untuk memperbaiki otak dan belajar mekanisme mengatasi untuk aspek sosial dan emosi kecanduan.

Walaupun merawat kecanduan opioid dengan lebih banyak opioid tidak sesuai, penagih yang tidak menerima ubat-ubatan tersebut dan dirawat hanya dengan sokongan psikologi dua kali lebih cenderung untuk mati akibat berlebihan berlebihan.

Rawatan non-opioid yang paling biasa untuk ketagihan opioid adalah naltrexone, yang dijual di bawah jenama Vivitrol dan ReVia. Naltrexone mengikat kepada reseptor opioid dan menghalang pelepasan nyeri dan kesan euphorik opioid - tetapi ia bukan penyembuhan-semua. Kajian telah melaporkan sejumlah besar pesakit keluar dari rawatan kerana penagih tidak boleh menggunakan naltrexone sehingga mereka tidak lagi mengalami gejala penarikan fizikal daripada opioid. Banyak yang tidak pernah sampai ke tahap itu.

Bagaimana opioid menyusun semula otak

Apakah yang membuat otak begitu terdedah kepada ubat opioid berbanding dengan ubat penyalahgunaan yang lain?

Telah didapati bahawa opioid mudah menyeberang penghalang darah-otak, yang terdiri daripada sel-sel yang dikemas rapat dengan saluran darah saluran dan menyimpan kebanyakan molekul keluar dari otak. Inilah yang menjadikan kesan opioid sangat kuat, memberi pengguna rasa "ganjaran segera".

Dari masa ke masa, penggunaan opioid juga mencetuskan perubahan dalam fisiologi otak dengan mengubah pemprosesan ganjaran, mengganggu sambungan saraf dan akhirnya mengurangkan jumlah otak. Para saintis tahu bahawa reseptor μ-opioid (MORs) agak lazim dalam sel-sel di hippocampus, yang rantau otak yang bertanggungjawab untuk pembelajaran dan ingatan. Opioid seolah-olah mempunyai kesan yang kuat terhadap pembelajaran dan ingatan, akhirnya menjadikan penagihan lebih berkuasa dan mewujudkan lagi daya tahan otak yang lain.

Peningkatan yang ketara dalam overdosis dalam beberapa tahun kebelakangan ini adalah dari orang yang mengambil opioid sintetik. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit

Selain itu, penyelidik telah mendapati bahawa opioid mengubah pemprosesan ganjaran saraf. Amygdala - pusat emosi dan pemprosesan otak - dikawal oleh korteks prefrontal atau "pusat logik". Sambungan saraf dari projek amygdala isyarat kepada korteks prefrontal - jadi apabila manusia mempunyai dorongan awal, fungsi eksekutif kami atau "pemikiran yang lebih tinggi" menonjol untuk mengawal selia tingkah laku emosi dan ganjaran kita.

Opioid mengganggu proses ini dan tingkah laku mencari ganjaran mula menguasai. Penagih Opioid diketahui kehilangan bahan kelabu di amygdala, yang mendorong keinginan dan ketergantungan dadah. Opioid boleh menyebabkan kawasan korteks menjadi lebih teruk, dan perubahan ini didapati berterusan walaupun selepas penggunaan dadah terhenti. Ini menunjukkan bahawa otak kehilangan neuroplasticity - cara otak membaiki dirinya sendiri.

Hasil perubahan kepada kimia otak adalah bahawa orang-orang berwayar untuk bertindak balas terhadap opioid dan mendambakan mereka pada tahap yang semakin tinggi selagi ia digunakan. Itu salah satu sebab mengapa kematian heroin telah melonjak lebih daripada lima kali ganda sejak 2010, Pentadbiran Penguatkuasaan Dadah laporan. Pengguna semakin mencari bentuk yang lebih ekstrem dari potongan dadah dengan fentanyl atau analognya - satu bentuk DEA merujuk sebagai "panas" heroin untuk potensi yang semakin meningkat.

Selain merawat kecanduan

Seiring dengan cepat dan marah apabila wabak opioid telah datang kepada kami, negara kita harus bersabar untuk berpotensi melaburkan berbilion ringgit dalam tempoh beberapa dekad untuk membangunkan rawatan yang lebih selamat dan lebih berkesan, serta yang akan menangani masalah opioid kerosakan otak kompleks .

Memandangkan otak manusia masih menjadi perbatasan untuk penemuan saintifik, apa yang saintis yang belajar melalui penyelidikan ini mungkin mempunyai aplikasi yang bermanfaat jauh melampaui merawat kecanduan. Itu mungkin satu-satunya hasil yang diharapkan dari tragedi kebangsaan ini.

Tentang Pengarang

Paul R. Sanberg, Naib Presiden Kanan Penyelidikan, Inovasi & Pengetahuan Enterprise, Universiti South Florida dan Samantha Portis, calon doktor, sains perubatan (neurosains), Universiti South Florida

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada Perbualan. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

at InnerSelf Market dan Amazon