merawat kemurungan dengan cendawan 5 20
 Bukti semakin meningkat untuk keberkesanan psilocybin dalam merawat kemurungan. Cannabis_Pic/Shutterstock

Sehingga 30% orang yang mengalami kemurungan tidak bertindak balas terhadap rawatan dengan antidepresan. Ini mungkin disebabkan oleh perbezaan dalam biologi antara pesakit dan fakta bahawa ia sering mengambil masa yang lama untuk bertindak balas terhadap ubat-ubatan - dengan sesetengah orang menyerah selepas beberapa ketika. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk mengembangkan himpunan ubat-ubatan yang tersedia untuk orang yang mengalami kemurungan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, perhatian telah beralih kepada psychedelics seperti psilocybin, sebatian aktif dalam "cendawan ajaib". Walaupun beberapa ujian klinikal menunjukkan bahawa psilocybin boleh merawat kemurungan dengan cepat, termasuk untuk kebimbangan dan kemurungan yang berkaitan dengan kanser, sedikit yang diketahui tentang bagaimana psilocybin sebenarnya berfungsi untuk melegakan kemurungan di dalam otak.

Kini dua kajian baru-baru ini, yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine dan Nature Medicine, telah menjelaskan sedikit tentang proses misteri ini.

Psilocybin adalah halusinogen yang mengubah tindak balas otak kepada bahan kimia yang dipanggil serotonin. Apabila dipecahkan oleh hati (menjadi "psilocin"), ia menyebabkan keadaan kesedaran dan persepsi yang diubah pada pengguna.


grafik langganan dalaman


Kajian terdahulu, menggunakan pengimbasan otak MRI berfungsi (fMRI), telah menunjukkan bahawa psilocybin nampaknya mengurangkan aktiviti dalam korteks prefrontal medial, kawasan otak yang membantu mengawal selia beberapa fungsi kognitif, termasuk perhatian, kawalan perencatan, tabiat dan ingatan. Kompaun ini juga mengurangkan hubungan antara kawasan ini dan korteks cingulate posterior, kawasan yang mungkin memainkan peranan dalam mengawal ingatan dan emosi.

Sambungan aktif antara kedua-dua kawasan otak ini biasanya merupakan ciri " otak "rangkaian mod lalai”. Rangkaian ini aktif apabila kita berehat dan fokus secara dalaman, mungkin mengenang masa lalu, membayangkan masa depan atau memikirkan diri sendiri atau orang lain. Dengan mengurangkan aktiviti rangkaian, psilocybin mungkin akan menghapuskan kekangan "diri" dalaman - dengan pengguna melaporkan "fikiran terbuka" dengan peningkatan persepsi tentang dunia di sekeliling mereka.

Menariknya, merenung, keadaan "terperangkap" dalam pemikiran negatif, terutamanya tentang diri sendiri, adalah ciri kemurungan. Dan kita tahu bahawa pesakit dengan tahap ruminan negatif yang lebih tinggi cenderung untuk menunjukkan peningkatan aktiviti rangkaian mod lalai berbanding dengan rangkaian lain yang sedang berehat – secara literal menjadi kurang responsif kepada dunia di sekeliling mereka. Walau bagaimanapun, ia masih perlu dilihat jika gejala kemurungan menyebabkan aktiviti diubah ini, atau jika mereka yang mempunyai rangkaian mod lalai yang lebih aktif lebih terdedah kepada kemurungan.

Keputusan baharu

Bukti yang paling menarik tentang cara psilocybin berfungsi berasal dari a percubaan terkawal rawak dua buta (kajian klinikal standard emas) yang membandingkan sekumpulan orang yang tertekan yang mengambil psilocybin dengan mereka yang mengambil ubat antidepresan sedia ada eskitalopram – sesuatu yang tidak pernah dilakukan sebelum ini. Percubaan dianalisis selanjutnya menggunakan imbasan otak fMRI, dan hasilnya dibandingkan dengan penemuan fMRI yang lain daripada satu lagi percubaan klinikal baru-baru ini.

Hanya sehari selepas dos pertama psilocybin, langkah fMRI mendedahkan peningkatan keseluruhan dalam ketersambungan antara pelbagai rangkaian otak, yang biasanya dikurangkan dalam mereka dengan kemurungan yang teruk. Rangkaian mod lalai dikurangkan secara serentak, manakala ketersambungan antaranya dan rangkaian lain ditingkatkan - menyandarkan kajian terdahulu yang lebih kecil.

Dos meningkatkan ketersambungan lebih pada sesetengah orang berbanding yang lain. Tetapi kajian menunjukkan bahawa orang yang mempunyai rangsangan terbesar dalam hubungan antara rangkaian juga mempunyai peningkatan terbesar dalam gejala mereka enam bulan kemudian.

merawat kemurungan dengan cendawan2 5 20
 Imbasan MRI menunjukkan rangkaian mod lalai. wikipedia

Otak orang yang mengambil escitalopram, sebaliknya, tidak menunjukkan perubahan dalam sambungan antara mod lalai dan rangkaian otak lain enam minggu selepas rawatan dimulakan. Ada kemungkinan bahawa escitalopram boleh membawa perubahan pada masa yang akan datang. Tetapi kemunculan pesat kesan antidepresan psilocybin bermakna ia mungkin sesuai untuk orang yang tidak bertindak balas terhadap antidepresan sedia ada.

Kajian itu mencadangkan bahawa kesan yang diperhatikan mungkin disebabkan oleh psilocybin yang mempunyai tindakan yang lebih tertumpu pada reseptor dalam otak yang dipanggil "reseptor serotonergik 5-HT2A" daripada escitalopram. Reseptor ini diaktifkan oleh serotonin dan aktif di seluruh kawasan otak rangkaian, termasuk rangkaian mod lalai. Kita sudah tahu bahawa tahap pengikatan oleh psilocybin kepada reseptor ini membawa kepada kesan psychedelic. Tepat bagaimana pengaktifan mereka membawa kepada perubahan dalam sambungan rangkaian masih perlu diterokai.

Pengakhiran antidepresan tradisional?

Ini menimbulkan persoalan sama ada aktiviti yang diubah pada rangkaian otak diperlukan untuk merawat kemurungan. Ramai orang yang mengambil antidepresan tradisional masih melaporkan peningkatan dalam gejala mereka tanpanya. Malah, kajian menunjukkan bahawa, enam minggu selepas memulakan rawatan, kedua-dua kumpulan melaporkan peningkatan dalam gejala mereka.

Menurut beberapa skala penarafan kemurungan, bagaimanapun, psilocybin mempunyai kesan yang paling besar terhadap kesejahteraan mental secara keseluruhan. Dan sebahagian besar pesakit yang dirawat dengan psilocybin menunjukkan tindak balas klinikal berbanding dengan mereka yang dirawat dengan escitalopram (70% berbanding 48%). Lebih ramai pesakit dalam kumpulan psilocybin juga masih dalam pengampunan pada enam minggu (57% berbanding 28%). Fakta bahawa sesetengah pesakit masih tidak bertindak balas terhadap psilocybin, atau kambuh semula selepas rawatan, menunjukkan betapa sukarnya untuk merawat kemurungan.

Lebih-lebih lagi, profesional kesihatan mental menyokong kedua-dua kumpulan rawatan semasa dan selepas percubaan. Kejayaan psilocybin sangat besar bergantung kepada persekitaran di mana ia diambil. Ini bermakna adalah idea yang tidak baik untuk menggunakannya untuk rawatan diri. Juga, pesakit telah dipilih dengan teliti untuk terapi bantuan psilocybin berdasarkan sejarah mereka untuk mengelakkan risiko psikosis dan kesan buruk yang lain.

Terlepas dari kaveat, kajian ini sangat menjanjikan dan membawa kami lebih dekat untuk mengembangkan pilihan rawatan yang tersedia untuk pesakit yang mengalami kemurungan. Lebih-lebih lagi, proses pemikiran negatif yang diinternalisasi tidak khusus untuk kemurungan. Pada masa akan datang, gangguan lain, seperti ketagihan atau kebimbangan, mungkin juga mendapat manfaat daripada terapi bantuan psilocybin.Perbualan

Tentang Pengarang

Clare Tweedy, Felo Mengajar dalam Neurosains, University of Leeds

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.