Imej oleh Gerd Altmann

Selama beberapa generasi, ahli keluarga di Colombia telah mendapat penyakit awal Alzheimer. Bagaimana seorang wanita menentangnya boleh membawa kepada terapi masa depan, kata para penyelidik.

"Orang ramai dalam keluarga besar ini mendapat Alzheimer seperti jam kerja pada umur 45-50, "kata Kenneth S. Kosik, profesor neurosains di University of California, Santa Barbara, dan pengarah bersama Institut Penyelidikan Neurosains.

Bentuk genetik penyakit yang agresif telah diturunkan dari generasi ke generasi, menyebabkan penurunan kognitif dan fizikal yang cepat di kalangan lelaki dan wanita keluarga ini.

Penyelidik yang telah mempelajari keluarga ini, dari otak mereka hingga gen mereka, bahkan telah mengesan mutasi gen spesifik penyakit ini sejak zaman penakluk Sepanyol.

Semasa kajian mereka, para penyelidik menyaksikan permulaan penyakit yang dapat diramalkan ketika ahli keluarga masuk ke dalam pertengahan tahun. Kadang-kadang ia berlaku lebih awal, kadang-kadang kemudian, tetapi setiap laluan selalu membawa ke destinasi yang sama.

Tetapi seorang wanita telah menentang kemungkinan. Kini dalam 70 yang lewat, dia mempunyai gen mutan-dan plak protein amyloid yang menjadi ciri penyakit Alzheimer-namun belum menunjukkan tanda-tanda gangguan kognitif yang berkaitan dengan Alzheimer.

"Apabila anda mencari seorang pelarian, ia sangat menarik," kata Kosik, pengarang kajian yang muncul Alam Perubatan. Wanita itu dan yang lain dianggap sebagai outliers dalam trend normal neurodegeneration keluarga ini, boleh menunjukkan petunjuk pada pendekatan baru untuk terapi untuk dan bahkan pencegahan penyakit, katanya.

'Ia menakjubkan'

Pelakunya dalam versi Alzheimer ini adalah mutasi kepada gen presenilin 1, yang dipanggil E280A, salinan yang terdapat dalam setiap ahli keluarga ini yang mengalami penyakit ini. Ia terbabit dalam pengeluaran tinggi plak amyloid yang melekat.

"Mutasi ini diketahui menyebabkan permulaan penyakit pada umur 45, dan ia benar-benar nyata apabila anda berada di 50 anda," kata Kosik. Wanita itu, pada masa 60 yang terlambat pada masa penyelidik menjalankan kajian itu, positif untuk mutasi ini, tetapi menunjukkan sedikit gejala.

"Ia luar biasa," kata Kosik. Semasa analisis mereka mendapati bahawa wanita juga mempunyai mutasi lain dalam gen lain yang bertanggungjawab untuk membuat lipoprotein dalam sistem saraf pusat, gen yang dipanggil apolipoprotein E atau APOE.

Variasi gen ini yang dipanggil varian Christchurch adalah sangat jarang, tetapi kehadirannya di pesakit membayangkan pada mekanisme perlindungan. Para penyelidik berpaling kepada koleksi genetik makmal luas Kosik untuk mencari ahli keluarga yang lain dengan varian yang sama.

"Mereka meminta kami terutamanya untuk melihat orang-orang yang juga orang yang mengatasi masalah-yang mendapatnya pada usia yang sangat lewat," kata Kosik. Mereka mendapati beberapa orang lain yang mempunyai varian itu. Walau bagaimanapun, yang penting, sementara yang lain membawa mutasi Christchurch, mereka semua membawa satu salinan, diwarisi dari satu orang ibu bapa.

Rintangan seorang pesakit

"Perkara utama mengenai penemuan ini ialah pesakit ini homogenzous untuk varian; ia datang dari ibu dan bapa, "kata Kosik. Kajian makmal penyelidik menunjukkan bahawa varian APOE gen mungkin melambatkan permulaan Alzheimer dengan mengikat gula (dipanggil proteoglycans heparin sulfat atau HSPG) dan mencegah pengambilan dan kemasukan protein tau di neuron yang akhirnya membawa kepada tangle yang ciri penyakit patologi.

Tau adalah protein struktur biasa di otak pesakit dengan Alzheimer dan lain-lain penyakit neurodegenerative yang menjadi melekit dan tidak larut.

Penyelidik perlu melakukan lebih banyak kerja untuk menyiasat ketahanan pesakit tunggal ini terhadap penyakit yang memberi kesan kepada keluarga 6,000 yang luas, tetapi perkembangan yang menjanjikan ini dapat menunjukkan pendekatan dan terapi untuk anggaran 44 juta orang di dunia yang mempunyai Alzheimer, nombor yang terus meningkat.

"Penemuan ini mencadangkan bahawa pengumpulan secara artifisial APOE kepada HSPG boleh memberi manfaat yang berpotensi untuk merawat penyakit Alzheimer, walaupun dalam konteks parasologi amyloid yang tinggi," kata pengarang bersama pemimpin Joseph F. Arboleda-Velasquez.

Bagi bahagian Kosik, beliau dan Arboleda-Vasquez (yang sebelum ini adalah pelajar siswazah Kosik di Harvard) terus meneliti satu-satu dan luar biasa genetik yang mungkin menyumbang kepada ketahanan Alzheimer.

Kajian asal

Mengenai Pengarang

Pengarang bersama Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, pengarang kajian yang muncul di Alam Perubatan. Coauthors tambahan adalah dari University of Antioquia, Institut Banner Alzheimer di Phoenix, Massachusetts General Hospital, dan Massachusetts Eye and Ear.

books_health