dari www.shutterstock.com

Hanya lebih 20 tahun yang lalu, orang dari tiga generasi keluarga Amerika telah merujuk kepada Negara Institut Kesihatan (NIH) di Washington DC dengan penyakit yang tidak diketahui.

Mereka berumur sepuluh hingga 82 tahun dan mempunyai gejala termasuk episod bulanan yang tidak dapat dijelaskan demam tinggi (sehingga 41 ℃), berlangsung selama dua hingga tujuh hari.

Mereka juga bengkak sakit kelenjar limfa, diperbesarkan limpa dan lengan, sakit perut, ulser mulut, kesakitan sendi, dan gejala lain.

Gejala-gejala yang telah mereka alami sejak lama selepas kelahiran, kelihatan seperti reaksi keradangan. Walau bagaimanapun, doktor tidak dapat mengesan episod itu untuk dijangkiti.

Kita sekarang tahu simptom ini adalah tipikal penyakit autoinflammatory - keadaan yang jarang berlaku dengan episod demam dan keradangan yang tidak terbukti.

Kerana episod radang berlaku secara teratur, penyakit ini juga dikenali sebagai "sindrom demam berkala". Selain menyakitkan dan melemahkan, beberapa keadaan boleh merosakkan organ-organ penting, seperti jantung dan paru-paru.

Apa yang menyebabkan penyakit autoinflammatory?

Penyakit autoinflamasi adalah disebabkan oleh pengaktifan tidak normal sistem imun semula jadi, pertahanan garis pertama tubuh terhadap patogen yang menyerang.

Sistem kekebalan semula jadi adalah tindak balas berwayar yang dapat dengan cepat digerakkan untuk melawan penceroboh asing. Di antara banyak peranannya adalah pembebasan sitokin.

Ini adalah utusan imun yang penting untuk menyedarkan dan merekrut sel-sel lain untuk berperang, meningkatkan peredaran darah dan mendorong demam. Lebih lanjut mengenai sitokin kemudian.

Walau bagaimanapun, dalam penyakit autoinflammatory, mikro menyerang tidak menyebabkan demam dan keradangan. Sebaliknya, perubahan genetik (mutasi) membawa kepada sistem imun semula jadi yang diaktifkan untuk apa yang kelihatannya tidak ada sebab, menyebabkan keradangan yang tidak terkawal.

Penyakit autoinflamasi biasanya bermula pada masa kanak-kanak, sering kali dari lahir, dan keadaan seumur hidup. Mutasi genetik boleh dilupuskan daripada ibu bapa kepada anak-anak mereka, yang membawa kepada pelbagai kes penyakit dalam keluarga lanjutan.

Penyakit autoinflammatory berbeza daripada penyakit autoimun, seperti multiple sclerosis, yang disebabkan oleh kecacatan dalam sistem imun adaptif, lengan yang berbeza dari tindak balas imun.

Terdapat beberapa penyakit autoinflammatory yang berbeza, sering disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeza.

Bagaimanakah kita merawat penyakit autoinflammatory?

Penyakit autoinflammatory tidak dapat disembuhkan, dan rawatan biasanya meredakan gejala semasa serangan. Pesakit sering dirawat dengan dos yang tinggi kortikosteroid, pendekatan berus luas untuk menekan sistem imun.

Penyakit autoinflamasi juga agak jarang berlaku, yang pada masa lalu telah menjadikannya sukar untuk membangunkan rawatan khusus.

Kerana penyakit autoinflammation biasanya dikaitkan dengan pengeluaran berlebihan sitokin, mereka kadang-kadang dirawat dengan kononnya biologi - antibodi yang merapikan sitokin berlebihan ini.

Ini biasanya antibodi kepada sitokin faktor nekrosis tumor (TNF) atau interleukin-1.

Bagaimanapun biologik mahal, dan boleh ketara kesan sampingan.

Tanpa mengetahui punca penyakit keradangan, rawatan adalah proses percubaan dan kesilapan; dadah yang berfungsi untuk satu orang mungkin tidak berfungsi untuk yang lain.

Antibodi terhadap molekul TNF (di atas) boleh digunakan untuk merawat keradangan yang berlebihan. dari www.shutterstock.com/StudioMolekuul

Bolehkah pengujian genetik membantu?

Penemuan mutasi dalam gen menyebabkan penyakit autoinflammatory telah membawa kepada perkembangan ujian genetik untuk membantu diagnosis.

Walau bagaimanapun, sesetengah orang yang mengalami penyakit autoinflamasi tidak mengalami perubahan dalam salah satu gen yang menyebabkan penyakit yang diketahui.

Oleh itu penyelidik kami telah menubuhkan Pendaftaran Penyakit Automatik Australia untuk membantu mengenal pasti punca genetik penyakit autoinflammatory lain.

Bagaimana kita mengetahui tentang mekanisme yang mendasari

Walaupun para penyelidik NIH sedang mencari penyebab penyakit keluarga Amerika, satu lagi kisah cerita itu dimainkan di Australia.

Kami melihat peranan tungkai utama TNF, yang mengawal banyak aspek tindak balas keradangan badan, dan pasangannya RIPK1.

Biasanya, badan mempunyai banyak cek dan baki untuk memastikan molekul ini dikawal ketat.

Tetapi kami bekerjasama dengan Saintis AS yang ditemui mutasi kritikal dalam pengekodan gen untuk RIPK1. Kami mendapati mutasi ini, yang membawa kepada perubahan dalam hanya satu asid amino, sudah cukup untuk melancarkan TNF pasangannya menjadi pembunuh elit.

Inilah yang mencetuskan keradangan yang tidak terkawal di belakang penyakit keluarga Amerika.

Pasukan kami menamakan keadaan ini Sindrom CRIA (sindrom autoinflamasi akibat RIPK1 yang tahan belahan).

Jadi apa maksudnya?

Memahami mekanisme molekul yang menyebabkan sindrom CRIA menyebabkan keradangan memberi kita peluang untuk mendapatkan akar masalah, dan menawarkan alternatif kepada rawatan sedia ada.

Untuk keluarga Amerika ini, rawatan dengan agen yang menghalang RIPK1 yang salah mungkin menjadi pilihan yang disesuaikan.

Akhir sekali, penemuan sindrom CRIA kini mengesahkan RIPK1 boleh memainkan peranan penting dalam mengawal keradangan pada manusia. Jadi ia boleh juga bermain peranan dalam penyakit manusia yang jauh lebih biasa, seperti kolitis (keradangan usus besar), rheumatoid arthritis dan keadaan kulit psoriasis.

Tentang Pengarang

Tema John Silke, Pemimpin, Jangkitan, Radang dan Kekebalan, Walter dan Institut Eliza Hall dan Najoua Lalaoui, rakan penyelidikan Postdoctoral, Bahagian Keradangan, Walter dan Institut Eliza Hall

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.

books_health