Perjalanan yang perlahan dan menyakitkan: mengapa mengambil masa lebih dari 20 tahun untuk meluluskan ubat Alzheimer yang baru?

gambar Shutterstock

Satu ubat baru untuk merawat penyakit Alzheimer adalah minggu lepas diberikan kelulusan yang dipercepat oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat.

Ubat ini disebut aducanumab, dikenal sebagai Aduhelm, dan dikembangkan oleh syarikat bioteknologi AS Biogen.

Perkembangan ini adalah pengubah permainan, kerana aducanumab adalah ubat pertama yang mensasarkan penyebab Alzheimer dan bukan sekadar gejala. Aducanumab adalah antibodi yang sasaran and menurunkan protein beracun di otak yang disebut beta amyloid.

Persetujuan aducanumab merupakan perjalanan yang perlahan dan menyakitkan bagi syarikat farmaseutikal, dengan banyak kemunduran dan kegagalan sejak pendekatan ini pertama kali disiasat lebih dari 20 tahun yang lalu.

Walaupun ubat itu akan tersedia untuk digunakan di AS, FDA mengatakan percubaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan secara pasti sama ada aducanumab secara klinikal berkesan dalam merawat orang dengan Alzheimer peringkat awal.


 Dapatkan Yang Terbaru Dengan E-mel

Majalah Mingguan Inspirasi harian

Terdapat banyak sokongan dari kumpulan pesakit dan banyak doktor dan saintis untuk persetujuan awal ubat ini, tetapi ada ada yang tidak setuju dengan keputusan ini.

Ini kerana ujian klinikal ubat menunjukkan hasil yang bercampur-campur. Ujian menunjukkan bahawa ubat berjaya menurunkan tahap beta amyloid, tetapi ini tidak semestinya menyebabkan ingatan atau tingkah laku pesakit bertambah baik dalam salah satu daripada dua ujian tersebut.

Apa penyakit Alzheimer?

Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang paling biasa. Gejala-gejalanya termasuk kehilangan ingatan yang semakin teruk, kekeliruan, kesukaran tumpuan, dan masalah bahasa.

Penyelidikan menunjukkan faktor penyumbang utama untuk perkembangan Alzheimer adalah simpanan "amiloid" di otak. Amyloid adalah protein yang terdapat di banyak organ dalam badan. Pengumpulan amiloid di otak adalah toksik dan mengganggu fungsi normal otak.

Pada pertengahan 1980-an, saya adalah sebahagian daripada pasukan kecil dari Perth yang mengasingkan plak amiloid dari otak Alzheimer. Penemuan ini merupakan perkembangan besar dalam membantu komuniti saintifik memahami keadaannya, dan dalam menentukan arah yang harus diikuti oleh penyelidik untuk menghilangkan plak ini.

Pasukan menunjukkan komponen protein utama dalam plak amiloid adalah protein kecil yang dikenali sebagai beta amiloid.

Beta amyloid adalah seperti kolesterol. Terlalu banyak kolesterol menyebabkan penyakit jantung, sementara penumpukan beta amiloid yang berlebihan adalah faktor penyumbang kepada Alzheimer.

Dadah yang menurunkan kolesterol mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular dan serangan jantung. Begitu juga, ubat-ubatan yang dianggap menurunkan amiloid beta dapat membantu mengurangkan risiko dan memperlambat gejala Alzheimer.

Mengapa ubat yang menyasarkan amiloid mengambil masa lebih dari 20 tahun untuk berkembang?

Perjalanan untuk membuat ubat antibodi anti-amiloid melibatkan banyak syarikat menggunakan kaedah yang berbeza, dan lebih dari 20 tahun beberapa syarikat berjaya dan gagal.

Kajian haiwan awal yang diterbitkan pada tahun 1999 dan 2000 menggunakan "vaksinasi aktif" dengan menyuntikkan beta amyloid ke dalam tikus untuk menghasilkan antibodi terhadap beta amyloid untuk mengobati Alzheimer. Kajian-kajian ini menunjukkan mendalam kesan, membersihkan protein toksik di otak dan meningkatkan ingatan.

Namun, pendekatan "imunisasi aktif" yang serupa pada manusia mengakibatkan kesan sampingan yang teruk dan perbicaraan dihentikan sebelum waktunya pada tahun 2003. Ini adalah rintangan utama yang pertama.

Percubaan berikutnya yang dikembangkan sebahagiannya oleh Pfizer dan Janssen menggunakan versi ubat yang diubah. Keputusan diterbitkan pada tahun 2014 menunjukkan penurunan kesan sampingan yang ketara. Tetapi kemampuannya untuk mengeluarkan beta amyloid dari otak adalah minimum.

Ini adalah rintangan seterusnya. Versi ini, walaupun agak selamat, tidak cukup ampuh untuk mengeluarkan sejumlah besar amiloid dari otak.

Kemudian Biogen masuk dengan versi yang berbeza, sekarang dikenali sebagai aducanumab. Kajian yang diterbitkan dalam dua tahun terakhir menunjukkan bahawa ubat itu dapat berjaya dan ketara mengurangkan tahap beta amiloid di otak.

Mereka menghentikan dua percubaan mereka sebelum waktunya setelah tidak melihat kesan pada ingatan. Namun, apabila mereka mendapat data dari semua laman web di seluruh dunia, mereka dapati di sana adalah peningkatan memori pada dosis tinggi, yang menyebabkan mereka membuat permohonan ke FDA.

Dengan mengatakan bahawa, keupayaannya untuk mengurangkan gejala berbeza antara percubaan. Satu percubaan menunjukkan bahawa mengurangkan gejala sedikit, sementara percubaan yang lain tidak mempengaruhi peningkatan ingatan dan tingkah laku.

Secara keseluruhan, ubat berjaya mengurangkan amiloid beta otak dalam kedua-dua kajian tetapi gagal menunjukkan peningkatan dalam ingatan, pembelajaran dan tingkah laku.

Tiga pakar yang berada di jawatankuasa menasihati FDA mengenai ubat tersebut meletak jawatan setelah keputusan kelulusan. Jawatankuasa ini sebelumnya telah memutuskan tidak mengesahkan ubat itu.

Ramai saintis percaya kegagalan ini mungkin disebabkan oleh percubaan ubat yang dilakukan pada orang dengan Alzheimer di mana penyakit ini telah meningkat ke tahap yang merosakkan otak tidak dapat dipulihkan.

Sudah menjadi jelas bahawa untuk keberkesanan yang terbaik, diagnosis awal sangat penting, lebih baik sebelum timbulnya gejala. Ujian klinikal seperti itu sedang dalam proses. Percubaan ini merangkumi orang yang tidak mempunyai gejala tetapi otaknya terbukti mengandungi tahap amiloid yang tinggi - iaitu, mereka belum mempunyai simptom Alzheimer tetapi akan segera menghidapnya. Mereka dirawat dengan ubat untuk menentukan sama ada amiloid dikurangkan dan adakah ingatan dapat dicegah.

Perlu diingat bahawa kelulusan aducanumab kemungkinan akan meningkatkan aktiviti dalam industri farmaseutikal, membuka jalan untuk ubat-ubatan yang lebih berkesan tersedia dalam masa terdekat.

Sebagai contoh, ubat yang bertujuan untuk merawat Alzheimer yang disebut Tacrine mempunyai kesan sampingan yang serius, tetapi ia membawa kepada ubat semasa yang lebih kuat dengan kesan sampingan yang minimum.

Siapa yang mungkin mendapat manfaat daripada aducanumab?

Orang dengan Alzheimer peringkat awal, atau lebih awal.

Pengawal selia ubat Australia, Pentadbiran Barang Terapi, akan membuat penilaian sendiri sebelum memutuskan sama ada akan meluluskan ubat itu, walaupun ini tidak dijangka sehingga 2022.

Harga aducanumab terlalu tinggi, harganya lebih kurang A $ 72,000 setahun. Subsidi kerajaan adalah mustahak bagi kebanyakan orang untuk mengakses ubat ini di Australia, dan kosnya yang tinggi mungkin mendorong kita untuk mencari alternatif.

Faktor gaya hidup yang mapan memainkan peranan utama dalam penyakit jantung. Langkah-langkah pencegahan termasuk diet yang sihat, senaman secara teratur, latihan otak dan tidur yang mencukupi adalah penting untuk mengurangkan risiko serangan jantung.

Apa yang dianggap baik untuk jantung juga baik untuk otak, dan faktor gaya hidup yang sama berlaku untuk Alzheimer.

Ada bukti kukuh sekurang-kurangnya 40% Alzheimer dapat dicegah. Selidik bagaimana gaya hidup orang dapat dimodifikasi untuk mencegah Alzheimer is berterusan.

Tentang Pengarang

Ralph N. Martins, Profesor dan Pengerusi dalam Penuaan dan Penyakit Alzheimer, Edith Cowan University
books_health

Artikel ini pada asalnya muncul pada Perbualan ini

BAHASA TERSEDIA

English Afrikaans Arabic Chinese (Simplified) Chinese (Traditional) Denmark Dutch Filipina Finnish French German Greek Bahasa Ibrani Hindi Hungary Indonesian Itali Japanese Korean Malay Norwegian Parsi Poland Portuguese Romania Russia Spanyol swahili Swedish Thai Turki Ukraine Urdu Vietnam

ikuti InnerSelf pada

ikon facebookikon twitterikon youtubeikon instagramikon pintrestrss icon

 Dapatkan Yang Terbaru Dengan E-mel

Majalah Mingguan Inspirasi harian

Sikap baru - Kemungkinan Baru

InnerSelf.comIklimImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Copyright © 1985 - 2021 lahirnya Penerbitan. Hak cipta terpelihara.