Penemuan menunjukkan bahawa tidak pernah terlambat untuk berhenti. Nuttaphong Sriset / Shutterstock

Kita tahu bahawa berhenti merokok merupakan cara terbaik untuk mengurangkan risiko anda membina kanser paru-paru. Tetapi sehingga kini, pakar tidak begitu yakin mengapa ini berlaku. Kami penyelidikan terkini telah mendedahkan bahawa pada orang-orang yang berhenti merokok, tubuh sebenarnya mengisi semula saluran pernafasan dengan sel-sel yang tidak kanser yang membantu melindungi paru-paru, seterusnya mengurangkan risiko mereka mendapat kanser.

Kanser berkembang apabila sel penyangak tunggal memperoleh perubahan genetik, dipanggil mutasi, yang mengarahkan sel tersebut untuk mengabaikan semua kekangan normal pada pertumbuhannya, menyebabkan ia cepat meniru kawalan. Sepanjang hidup kita, semua sel kita memperoleh mutasi pada kadar yang mantap - sekitar 20-50 mutasi setiap sel setahun. Syukurlah, sebahagian besar mutasi ini sama sekali tidak berbahaya dan tidak menjejaskan sel-sel kita dengan cara yang boleh diukur.

Tetapi sesekali, mutasi akan mendarat di dalam gen yang salah di sel yang salah dan menolak sel di sepanjang jalan ke kanser. Kami memanggil perubahan genetik ini "Mutasi pemandu". Bagi sel untuk menjadi sel kanser penuh, mungkin diperlukan lima hingga sepuluh atau lebih mutasi pemandu ini.

Terima kasih kepada kemajuan dalam teknologi penjujukan DNA, sekarang kita dapat mengkaji semua 3 bilion asas DNA yang membentuk cetak biru genetik sel (dipanggil genom). Dengan menjejaki DNA sel kanser paru-paru dalam perokok dan tidak pernah perokok, kita tahu bahawa merokok meningkatkan jumlah mutasi.

Pengikatan karsinogen tembakau kepada DNA dipengaruhi oleh sifat kimia mereka, yang bermaksud bahawa jenis mutasi tertentu lebih cenderung berlaku daripada jenis lain. Untuk tembakau, keputusan ini tersendiri "Tandatangan" mutasi yang terdapat dalam genom, yang tidak seperti punca kerosakan DNA.

Pasukan kami berminat dalam peringkat perkembangan kanser paru-paru yang paling awal. Khususnya, kami cuba memahami apa yang berlaku kepada sel biasa apabila mereka terdedah kepada asap tembakau.

Untuk mengkaji ini, kami membangunkan kaedah mengasingkan sel normal tunggal dari biopsi kecil saluran udara pesakit, kemudian mengembangkan sel-sel ini dalam inkubator untuk memperoleh DNA yang mencukupi untuk penjujukan. Kami kemudiannya dianalisis genom 632 sel dari 16 peserta kajian termasuk empat tidak pernah perokok, enam orang perokok dan tiga perokok semasa (semua pertengahan umur atau lebih tua) serta tiga orang anak.

Antara perokok yang tidak pernah perokok, kami mendapati bahawa jumlah mutasi sel meningkat dengan lebih tinggi dengan usia. Jadi, pada masa seseorang berusia 60 tahun, setiap sel paru-paru biasa akan mengandungi kira-kira 1,000-1,500 mutasi. Mutasi ini disebabkan oleh haus normal dan kehidupan, jenis mutasi yang sama yang kita lihat dalam organ lain di dalam badan. Hanya kira-kira 5% sel dalam perokok yang tidak pernah dijumpai mempunyai mutasi pemandu.

Mutasi pemandu adalah apa yang menyebabkan sel menjadi kanser. RAJ CREATIONZS / Shutterstock

Tetapi gambar itu sangat berbeza dengan perokok semasa. Kami mendapati bahawa setiap sel paru-paru secara purata membawa peningkatan sebanyak 5,000 mutasi di atas apa yang kami harapkan untuk tidak pernah merokok pada usia yang sama. Lebih menarik pula, variasi dari sel ke sel juga meningkat secara mendadak dalam perokok.

Sesetengah sel individu mempunyai 10,000-15,000 mutasi - sepuluh kali lebih banyak mutasi daripada yang kita harapkan jika orang itu tidak merokok. Mutasi tambahan ini mempunyai tandatangan yang kami harapkan dari bahan kimia dalam asap tembakau, yang mengesahkan bahawa ia boleh dikaitkan secara langsung dengan rokok.

Di samping peningkatan dalam jumlah mutasi, kami juga menyaksikan peningkatan mutasi jumlah mutasi pemandu. Lebih daripada satu perempat sel paru-paru dalam semua perokok semasa yang kami pelajari mempunyai sekurang-kurangnya satu mutasi memandu. Ada juga yang mempunyai dua atau tiga orang. Memandangkan lima hingga sepuluh jenis mutasi ini boleh menyebabkan kanser, jelas bahawa banyak sel-sel paru-paru biasa dalam perokok yang berusia pertengahan atau lebih tua ini kemungkinan akan menjadi kanser.

Tidak terlambat untuk berhenti

Temuan yang paling menarik ialah orang yang berhenti merokok. Kami mendapati bekas perokok mempunyai dua kumpulan sel. Satu kumpulan mempunyai ribuan mutasi tambahan yang dilihat pada perokok semasa, tetapi kumpulan lain pada dasarnya adalah normal. Kumpulan sel normal mempunyai jumlah mutasi yang sama seperti yang kita harapkan untuk melihat dalam sel-sel seseorang yang tidak pernah merokok.

Ini sel-sel berhampiran kumpulan biasa adalah empat kali ganda lebih besar daripada perokok berbanding perokok semasa. Ini menunjukkan sel-sel ini meningkat untuk menambah lapisan saluran pernafasan selepas seseorang berhenti merokok. Kami dapat melihat perkembangan sel-sel hampir normal ini walaupun di kalangan perokok yang telah merokok satu paket rokok setiap hari selama lebih dari 40 tahun.

Sebabnya, penemuan ini sangat menarik adalah bahawa sel-sel berhampiran sel normal ini melindungi kanser. Jika kita mengkaji sel kanser paru-paru dari bekas perokok, ia selalu datang dari kumpulan sel yang sangat rosak - bukan dari kumpulan yang hampir normal.

Sekarang, kita tahu sebabnya risiko kanser berkurang dengan begitu ketara adalah kerana badan mengisi semula saluran pernafasan dengan sel-sel yang pada dasarnya normal. Langkah seterusnya adalah untuk mengenal pasti bagaimana kumpulan sel ini dapat mengelakkan kerosakan daripada pendedahan kepada asap rokok - dan bagaimana kita boleh merangsang mereka untuk mendapatkan lebih banyak lagi.

Satu penjelasan yang berpotensi - yang dicadangkan oleh kerja masa lalu di model tetikus - adalah terdapat sekumpulan sel batang yang terkubur di dalam kelenjar yang menghasilkan lendir yang dirembes oleh saluran udara. Lokasi ini secara semulajadi akan dilindungi lebih baik daripada asap tembakau daripada permukaan saluran udara.

Buat masa ini, penyelidikan kami menegaskan bahawa berhenti merokok - pada usia apa pun - bukan sahaja melambatkan pengumpulan kerosakan yang lebih besar, tetapi ia boleh menyusun semula sel-sel yang tidak rosak oleh pilihan gaya hidup masa lalu.

Tentang Pengarang

Sam Janes, Profesor Perubatan Pernafasan, UCL dan Peter Campbell, Ketua Kanser, Penuaan dan Mutasi Somatik, Wellcome Trust Institut Sanger

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.

books_health