Satu kajian pada tikus menunjukkan bahawa mensasarkan metabolisme kolesterol dalam mata boleh membantu mencegah perkembangan bentuk yang teruk yang berkaitan dengan usia degenerasi makula (AMD), salah satu punca paling biasa kebutaan di Amerika lebih tua.

AMD melibatkan makula, bahagian tengah retina yang membolehkan kita melihat lurus ke hadapan dan melihat imej terperinci. Dalam satu jenis AMD maju, saluran darah yang tidak normal tumbuh dan cairan bocor dan darah ke dalam makula, mengaburkan visi pusat. Tanpa rawatan, kebanyakan pesakit dengan bentuk AMD ini dipanggil neovaskular atau "basah" AMD-kehilangan keupayaan memandu, membaca dan mengenali muka. boleh didapati tetapi mempunyai risiko komplikasi, dan tiada ubat.

Punca-punca neovascular AMD tidak jelas. Satu ciri AMD adalah kemunculan drusen, deposit kuning di bawah retina yang mengandungi kolesterol dan serpihan lain. drusen kecil adalah sebahagian proses penuaan, tetapi drusen lebih besar sering dijumpai pada pesakit dengan AMD. Drusen dan kolesterol dalam diri mereka telah suspek utama dalam AMD. Kajian telah dikaitkan gen metabolisme kolesterol dengan risiko AMD juga.

Pasukan yang diketuai oleh Dr. Rajendra Apte di Washington University di St. Louis mengesyaki bahawa makrofag, sejenis sel imun, mungkin memainkan peranan dalam perkembangan AMD. Sel-sel ini merompak dan menelan serpihan. Dalam kerja awal, pasukan mendapati bahawa makrofag biasanya membantu membatasi pertumbuhan saluran darah baru di mata, tetapi sel-sel kehilangan keupayaan ini dengan usia. Penyiasatan lanjut mereka dibiayai sebahagiannya oleh Institut Mata Nasional NIH (NEI), Institut Jantung Negara, Paru dan Darah Institut (NHLBI) dan Institut Kebangsaan Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Ginjal (NIDDK). pada April 2, 2013.

Pasukan meneliti metabolisme kolesterol dalam makrofag dari tikus muda dan tua. Mereka mendapati bahawa makrofag dari tikus yang lebih tua mempunyai tahap rendah ABCA1, protein yang diperlukan untuk makrofag untuk melepaskan kolesterol ke dalam aliran darah. Mereka juga mendapati tahap ABCA1 yang lebih rendah dalam sel-sel darah (sumber makrofag) dari orang tua (umur 67-87) berbanding dari golongan muda (umur 25-34).

Para penyelidik kemudiannya menanam makrofag bersama sel-sel saluran darah. Makrofag muda dengan cekap menghentikan sel-sel pembuluh darah daripada mendarab, tetapi makrofag lama tidak. Memotong gen ABCA1 dalam makrofag muda menyebabkan mereka berkelakuan seperti makrofag lama. Seterusnya, penyelidik cuba merawat macrophage lama dengan ubat yang dikenali untuk meningkatkan pengangkutan kolesterol dalam sel dengan meningkatkan tahap ABCA1. Ubat itu, yang dikenali sebagai agonis reseptor hati X (LXR), meremajakan makrofag lama dan membolehkan mereka menghalang pertumbuhan sel-sel saluran darah.

Akhir sekali, para penyelidik menguji agonist LXR dalam tikus dengan kecederaan mata yang mendorong pertumbuhan saluran darah yang tidak normal sama seperti yang dilihat dalam neovascular AMD. titis mata dadah ketara mengurangkan pertumbuhan saluran darah.

Idealnya, makrofag perlu mengambil kolesterol, memproses, dan meludah ke dalam aliran darah, "kata Apte. Di AMD, kita fikir sel-sel memotong kolesterol tetapi tidak dapat meludahkannya. Oleh itu, anda mendapatkan makrofaj yang meradang yang menggalakkan pertumbuhan saluran darah.

Hasilnya menunjukkan bahawa agonis LXR atau ubat lain yang membantu makrofag membersihkan kolesterol mungkin terbukti berkesan untuk merawat AMD. Kajian lanjut diperlukan untuk meneroka sama ada ubat kolesterol darah tinggi dan ubat-ubatan yang mengubah suai kolesterol seperti statin mempengaruhi penyakit. Perkara Sumber: Perkara Penyelidikan NIH