Kajian barah payudara baru menunjukkan bahawa tumor dapat bermutasi sebagai tindak balas terhadap rawatan yang mengurangkan kadar estrogen dalam badan.

Walaupun ubat penurun estrogen sering berkesan untuk mengurangkan ukuran tumor, kadang-kadang tumor menjadi tahan terhadap terapi ini dan terus tumbuh dan menyebar.

"Tumor membiak sub-klon baru yang seterusnya dapat bertahan dan berkembang walaupun terapi."

Penemuan menunjukkan bahawa menganalisis satu sampel tumor payudara tidak mencukupi untuk memahami bagaimana pesakit sebaiknya dirawat.

"Kanser payudara estrogen-reseptor yang positif tidak diciptakan sama," kata pengarang bersama senior Elaine R. Mardis, seorang profesor perubatan di Washington University School of Medicine di St. Louis dan pengarang bersama penyelidik dalam Alam Komunikasi. "Setiap penyakit wanita boleh mempunyai pelbagai tindak balas terhadap ubat penurun estrogen.

grafik langganan dalaman

"Kajian ini menunjukkan bahawa mengurangkan kadar estrogen dalam estrogen-reseptor-positif kanser payudara mengubah genetik tumor, dan perubahan ini mungkin penting untuk menentukan cara terbaik untuk merawat pesakit selepas pembedahan tumor."

Para penyelidik menganalisis tumor payudara 22 sebelum dan selepas empat bulan rawatan dengan aromatase inhibitors, ubat yang biasa diberikan kepada wanita selepas menopaus dengan kanser payudara.

Selepas menopaus, ovari tidak lagi menghasilkan estrogen, dan penghambat aromatase menghalang pengeluaran sel tubuh hormon. Rawatan yang berjaya mengurangkan saiz tumor sebelum ia dibuang melalui pembedahan, dan terapi telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil jangka panjang untuk pesakit.

"Dalam sampel tumor selepas rawatan, kami mendapati banyak mutasi baru atau pengayaan mutasi yang telah dilihat dalam sampel pra-rawatan," kata pengarang bersama senior Matthew J. Ellis, seorang profesor di Baylor College of Medicine. "Ini bermakna bahawa di bawah tekanan alam sekitar rawatan, tumor membiak sub-klon baru yang kemudian dapat bertahan dan berkembang walaupun terapi, dan itulah sebabnya kita mengalami kesulitan akhirnya mengubati kanser payudara estrogen-reseptor positif. Kami mendapati hasil ini dalam kebanyakan tumor yang kami pelajari. "

Periksa ketumbuhan berulang kali

Kebanyakan tumor yang dianalisis-18 22-mempunyai landskap genetik yang rumit dan tindak balas dinamik terhadap terapi penyimpangan hormon, yang bermaksud bahawa banyak mutasi gen yang hadir dalam tumor sebelum dan selepas rawatan adalah berbeza.

Sebagai contoh, dalam satu pesakit, mutasi tertentu yang hadir dalam 92 peratus daripada tumor awal tidak sepenuhnya berlaku dalam sampel yang diambil selepas empat bulan terapi aromatase inhibitor.

Implikasi luas adalah bahawa pesakit yang menjalani terapi perencat aromatase selama beberapa bulan sebelum pembedahan harus dinilai kembali segera sebelum operasi mereka untuk menentukan bagaimana tumor mungkin berubah sebagai respons terhadap terapi, "kata Mardis. "Maklumat sedemikian boleh membantu menunjukkan sama ada rawatan penindasan estrogen lanjut mungkin menyumbang kepada risiko yang lebih rendah berulang."

Para penyelidik menganalisis hanya satu tumor yang mempunyai landskap genetik yang kompleks tetapi stabil, yang bermaksud ia tidak banyak berubah oleh rawatan inhibitor aromatase. Tumor lain mempunyai genetik yang sangat mudah dan stabil sebelum dan selepas rawatan. Dan dua contoh pesakit menunjukkan keterangan dua tumor yang bebas tetapi bersambung dengan asal-usul genetik yang berasingan.

"Ia mengejutkan untuk menemui dua tumor 'perlanggaran' sekumpulan pesakit 22 sahaja," kata pengarang pertama Christopher A. Miller, pengajar dalam bidang perubatan di Universiti Washington. "Ini menunjukkan bahawa tumor perlanggaran mungkin lebih biasa daripada yang kita sedar sebelumnya. Dalam kes ini, penindasan estrogen adalah pendekatan yang tepat untuk salah satu tumor, tetapi bukan yang lain, yang membatasi keberkesanan rawatan. "

"Kajian kami juga menunjukkan bahawa walaupun tumor tunggal dapat berkembang sebagai tindak balas terhadap terapi dengan cepat," tambah Miller. "Ini menunjukkan bahawa penyusunan tumor pada diagnosis tidak mencukupi. Mengimbas secara genom tumor secara berkala untuk memahami bagaimana ia berubah akhirnya dapat membantu kami mengembangkan strategi rawatan kami untuk dipadankan. "

sumber: Universiti Washington di St. Louis

Buku-buku yang berkaitan

at InnerSelf Market dan Amazon