Protein berbentuk Y yang disebut antibodi sangat penting untuk menyerang dan memusnahkan virus. Dr_Microbe / Getty Images

Bila Presiden Trump didiagnosis menghidap COVID-19, salah satu terapi eksperimental canggih yang dia terima adalah campuran antibodi monoklonal. Tetapi sekarang vaksin akan segera tersedia. Jadi adakah terapi lain perlu atau berharga? Dan apakah sebenarnya antibodi monoklonal?

Sejak beberapa bulan kebelakangan ini, orang ramai telah mengetahui mengenai banyak rawatan digunakan untuk memerangi COVID-19. Antivirus seperti remdesivir menghalang virus daripada mereplikasi dalam sel manusia. Plasma selar dari darah penderma yang telah pulih dari COVID-19 mungkin mengandungi antibodi yang menekan virus dan keradangan. Steroid seperti dexamethasone boleh mengubah dan mengurangkan kerosakan radang berbahaya pada paru-paru, sehingga memperlambat kegagalan pernafasan.

FDA mengeluarkan kebenaran penggunaan kecemasan untuk Antibodi monoklonal Eli Lilly, yang disebut bamlanivimab, dan Regeneron ha telah menunggu lampu hijau FDA untuk rawatan antibodi. Antibodi monoklonal sangat menjanjikan dalam terapi kerana mereka dapat meneutralkan virus SARS-CoV-2, yang menyebabkan COVID-19, dan menyekat kemampuannya menjangkiti sel. Ini mungkin merupakan intervensi yang menyelamatkan nyawa pada orang yang tidak dapat meningkatkan tindak balas imun semula jadi yang kuat terhadap virus - mereka yang berusia lebih dari 65 tahun atau dengan keadaan yang ada yang menjadikan mereka lebih rentan.

Saya pernah bekerja di makmal kesihatan awam dan perubatan selama beberapa dekad, mengkhususkan diri dalam kajian virus dan mikrob lain. Walaupun vaksin untuk COVID-19 tersedia, saya melihat peranan terapi antibodi monoklonal dalam mengendalikan pandemi.

Mengapa kita perlu mengambil berat?

Sehingga a peratusan besar penduduk mempunyai kekebalan kepada penyakit berjangkit - baik melalui vaksin atau penyebaran yang tidak terkawal melalui masyarakat - dunia mesti bergantung pada senjata lain dalam perang kita melawan pandemik COVID-19.

Kekebalan kawanan berlaku apabila majoriti penduduk mendapat kekebalan terhadap virus sama ada melalui vaksinasi atau jangkitan. Apabila ini terjadi, orang-orang yang rentan yang tidak dapat divaksin dilindungi oleh 'kawanan.' smodj / iStock / Getty Images Plus

Bersama dengan terapi yang disebutkan sebelumnya, antibodi monoklonal dapat memberi kita alat lain untuk meneutralkan virus setelah menyebabkan jangkitan.

Antibodi buatan manusia ini menawarkan kepada dunia kemungkinan imunoterapi serupa dengan penggunaan plasma pemulihan tetapi dengan tindakan yang lebih disasarkan dan tepat. Walaupun vaksin pada akhirnya akan membantu melindungi orang ramai, vaksinasi tidak akan menjadi kejadian seketika, memberikan vaksin kepada 100% penduduk. Kita juga tidak tahu keberkesanannya.

Kesan vaksin juga tidak seketika. Ia memerlukan beberapa minggu untuk menghasilkan tindak balas antibodi yang kuat. Sementara itu, antibodi monoklonal dapat membantu membersihkan virus yang membiak di dalam badan.

Antibodi 101

Antibodi adalah protein berbentuk Y yang dihasilkan secara semula jadi oleh sistem ketahanan badan kita untuk menyasarkan sesuatu yang asing, atau bukan sebahagian daripada anda. Badan asing ini disebut antigen dan dapat dijumpai pada alergen, bakteria dan virus serta benda lain seperti racun atau organ yang dipindahkan.

Rawatan antibodi monoklonal meniru tindak balas imun semula jadi tubuh dan mensasarkan agen asing, seperti virus, yang menjangkiti atau membahayakan orang. Terdapat juga antibodi monoklonal yang dimiliki syarikat farmaseutikal dirancang yang mensasarkan sel barah. Antibodi monoklonal adalah salah satu jenis ubat yang paling kuat. Pada tahun 2019 tujuh daripada 10 ubat terlaris adalah antibodi monoklonal.

Bagi Presiden Trump, rawatan eksperimental yang dibuat oleh syarikat farmaseutikal Regeneron merangkumi dua antibodi.

Biasanya protein lonjakan pada coronavirus sangat sesuai dengan reseptor ACE2 pada sel manusia, protein yang biasa terdapat pada sel paru-paru dan organ lain. Apabila hubungan ini berlaku, virus dapat menjangkiti sel dan membiak di dalamnya. Tetapi antibodi monoklonal dapat memperlambat atau menghentikan jangkitan dengan melekat pada protein spike virus sebelum sampai ke reseptor ACE2. Sekiranya ini berlaku, virus menjadi tidak berbahaya kerana tidak lagi dapat memasuki sel dan membiak.

Apabila antibodi (putih) mengikat protein lonjakan yang menutupi permukaan virus, SARS-CoV-2 tidak lagi dapat menjangkiti sel manusia. JUAN GAERTNER / PERPUSTAKAAN FOTO SAINS / Getty Images

Bagaimana antibodi monoklonal dicipta?

Antibodi monoklonal yang meneutralkan coronavirus adalah rumit untuk dihasilkan dan dihasilkan. Mereka mesti dibuat di dalam sel yang diambil dari ovari hamster dan ditanam dalam tong besi raksasa. Antibodi yang dihasilkan sel-sel ini mesti diekstrak dan dimurnikan. Malangnya antibodi monoklonal ini, yang telah digunakan untuk penyakit lain selama bertahun-tahun, sering terjadi agak mahal.

Dua antibodi Regeneron disasarkan pada protein lonjakan SARS-CoV-2 - penonjolan pada permukaan virus yang memberikannya seperti mahkota dan sangat penting untuk menjangkiti sel manusia.

Salah satu dari dua antibodi Regeneron adalah replika, atau klon, dari antibodi yang diambil dari orang yang pulih dari COVID-19. Antibodi kedua dikenal pasti pada tikus yang direkayasa secara biologi untuk mempunyai sistem imun manusia. Ketika tikus ini disuntik dengan protein lonjakan, sistem imun manusia menghasilkan antibodi terhadapnya. Salah satu antibodi tikus yang paling berkesan kemudiannya diambil dan digunakan untuk menjadi sebahagian daripada terapi ini.

Terapi antibodi monoklonal Eli Lilly, bamlanivimab, dikenal pasti dari sampel darah yang diambil dari salah seorang pesakit AS pertama yang pulih dari COVID-19.

Kedua-dua syarikat mempunyai pembuatan berskala besar dengan rantaian bekalan global yang mantap untuk menghasilkan antibodi monoklonal, dengan banyak laman pembuatan global untuk meningkatkan bekalan. Eli Lilly mempunyai mendapat kelulusan FDA, dan Regeneron masih menunggu persetujuan. Malangnya, kemungkinan terdapat kekurangan antibodi pada awal kelulusan.

Antibodi monoklonal ditambah vaksin

Antibodi monoklonal akan dapat melengkapi vaksin dengan menawarkan perlindungan cepat terhadap jangkitan. Apabila diberikan kepada individu, antibodi monoklonal memberikan perlindungan seketika selama beberapa minggu hingga berbulan-bulan. Vaksin mengambil masa lebih lama untuk memberikan perlindungan kerana mesti mencabar sistem imun. Tetapi kelebihan vaksin adalah bahawa mereka biasanya memberikan perlindungan jangka panjang.

Produk Regeneron's dan Eli Lilly kedua-duanya dihantar melalui suntikan intravena, selepas itu pesakit mesti dipantau oleh profesional penjagaan kesihatan. Oleh kerana mereka menawarkan perlindungan segera, implikasi untuk merawat atau memberikan perlindungan kepada populasi berisiko tinggi sangat besar.

Ubat-ubatan ini berpotensi untuk merawat pesakit yang dijangkiti atau mencegah jangkitan profesional penjagaan kesihatan dan kesihatan awam di garis depan pandemi ini. Antibodi monoklonal juga berguna untuk orang tua, anak kecil dan orang yang mengalami imunokompromi yang mana vaksin tidak berfungsi atau boleh berbahaya.

Mengenai Penulis

Rodney E. Rohde, Profesor Sains Makmal Klinikal, Texas State University

Artikel ini diterbitkan semula daripada Perbualan di bawah lesen Creative Commons. Membaca artikel asal.

books_science