Bagaimana Penggunaan Opioid Jangka Panjang Membuat Rasa Buruk

Bagaimana Penggunaan Jangka Panjang Opioid Membuat Rasa Buruk?

Poppy opium boleh dikatakan sebagai ubat penahan sakit tertua yang diketahui oleh manusia, dengan penggunaannya digambarkan oleh tamadun kuno. Opium menyerupai ubat penghilang rasa sakit buatan sendiri - endorfin dan sejenisnya - dan telah menimbulkan kelas ubat-ubatan moden yang dikenali sebagai opioid yang merangkumi morfin, fentanyl, methadone, dan oxycodone. Opioid adalah sangat berkesan, dan ia kekal sebagai asas sederhana hingga kesakitan yang teruk pengurusan.

Preskripsi opioid telah secara dramatik meningkat sejak beberapa dekad yang lalu, satu fakta yang telah menarik perhatian media yang penting. Dengan ubat berasaskan bukti hanya menjadi arus utama pada akhir abad 20th, sains masih menangkap kesan jangka panjang opioid; dadah yang lebih tua seperti morfin kebanyakannya telah menjadi datuk dalam perubatan moden. Akibatnya, kami masih mempelajari perkara baru mengenai kelas ubat lama ini.

Temuan terkini ialah opioid sebenarnya akan memburukkan lagi kesakitan. Rakan sekerja saya dan saya baru saja menerbitkan sebuah kertas baru di Prosiding Akademi Sains Negara Amerika Syarikat menunjukkan bahawa morfin boleh terus memburukkan lagi kesakitan pada tikus. Masyarakat perubatan telah mengakui bahawa opioid boleh menyebabkan sensitiviti kesakitan yang tidak normal - disebut hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid - tetapi sensitiviti hanya difahami berlaku sementara opioid masih terdapat di dalam badan. Kelainan baru yang mengejutkan adalah bahawa morfin dapat meningkatkan rasa sakit selama berbulan-bulan selepas opioid telah meninggalkan tubuh.

Sakit bertahan lebih lama dengan morfin

Kami mengejek secara eksperimen kesakitan neuropatik - sejenis kesakitan kronik yang disebabkan oleh kerosakan atau penyakit saraf - dalam tikus dengan longgar mengikat saraf sciatic di paha. Ini menimbulkan kesakitan yang serupa dengan sciatica. Kami mengukur kesakitan pada tikus dengan menilai kepekaan kaki belakang mereka ke poke dari filamen plastik yang tidak biasa menyakitkan. Sebaik sahaja kesakitan neuropatik telah ditetapkan 10 hari kemudian, tikus-tikus itu menerima morfin atau kawalan garam (air masin) selama lima hari melalui suntikan di bawah kulit. Dari suntikan, dadah beredar melalui seluruh badan.

Seperti yang kita harapkan, kesakitan neuropatik akibat penyempitan saraf sciatic berterusan selama empat minggu lagi dalam tikus yang telah menerima kawalan salin. Tetapi bagi tikus yang telah menerima morfin, sakit neuropatik berterusan untuk minggu 10. Rawatan morfin lima hari lebih daripada dua kali ganda nyawa neuropatik!

Percubaan yang berasingan dalam kajian yang sama menunjukkan bahawa morfin juga memburukkan lagi kesakitan neuropatik, kesan yang berlangsung selama lebih dari sebulan selepas rawatan morfin telah berakhir.

Kami juga menunjukkan bahawa morfin tidak mempunyai kesan yang sama-mempromosikan kesan dengan sendirinya - iaitu, apabila sakit neuropatik tidak hadir. Sekumpulan tikus kawalan palsu telah menjalani pembedahan, tetapi saraf sciatic tidak sempit. Rawatan morfin lima hari yang sama menghasilkan kesakitan sementara dalam tikus ini, tetapi ia tidak berlangsung lebih lama daripada jam 24. Ini bermakna kesakitan yang tahan lama tidak dapat dijelaskan oleh kecanduan atau penarikan morfin, tetapi dengan interaksi antara morfin dan mekanisme biologi yang mendasari kesakitan neuropatik.


Dapatkan yang terbaru dari InnerSelf


Bagaimana morfin memanjangkan kesakitan?

Untuk menjawab soalan ini, kita perlu melangkah semula dan membincangkan bagaimana Kesakitan kronik kerja.

Sekiranya tangan anda berbahaya - pada plat panas, atau di bawah tukul jatuh - kejadian yang merosakkan ini dikesan oleh saraf pada kulit dan otot. Saraf-saraf menghantar isyarat elektrik memberi amaran bahaya kepada saraf tunjang, dan kemudian ke otak. Otak menafsirkan isyarat sebagai 'ouch' dan menghantar isyarat lain kembali ke bawah untuk menggerakkan tangan dari bahaya.

Apabila saraf ini rosak, beberapa penyesuaian boleh berlaku, menyebabkan sensasi menyakitkan dibesar-besarkan, dan sentuhan disalahtafsirkan sebagai kesakitan. Kesakitan neuropatik kronik, yang berfungsi tidak berguna, berlaku apabila penyesuaian ini berterusan lama setelah kerosakan asal telah sembuh. Mengapa adaptasi ini berterusan dan menyebabkan Kesakitan kronik dalam sesetengah orang, tetapi bukan yang lain, masih tidak difahami dengan baik.

Isyarat sakit yang luar biasa ini secara historis dilihat sebagai dialog eksklusif antara saraf. Tetapi saraf hanya membentuk kira-kira peratus 10 otak dan saraf tunjang; Peratus 90 yang lain adalah sel glial - pembantu rumah seperti imun yang memberikan sokongan nutrisi untuk saraf, dan membersihkan sisa metabolik.

Penyelidikan sejak dua dekad yang lalu telah menunjukkan bahawa sel glial buat lebih banyak daripada memasak dan bersih. Glia mengiktiraf isyarat kimia daripada saraf, dan bertindak balas dengan melepaskan isyarat imun kimia yang mempengaruhi komunikasi antara saraf. Dengan sakit perut yang tidak normal dari saraf, glia bertindak balas oleh menghidupkan volum dalam laluan kesakitan saraf tunjang. Ini mengakibatkan penyesuaian sensasi menyakitkan dibesar-besarkan, dan sentuhan dirasakan sebagai kesakitan.

Seperti yang berlaku demikian, opioid seperti morfin juga merupakan isyarat kimia untuk glia. Dalam kajian baru-baru ini, apabila morfin ditadbir dengan kehadiran kesakitan neuropathic, sel-sel glial menjadi berlebihan. Glia mengeluarkan lebih banyak isyarat imun, mengekalkan 'jumlah nyeri' meningkat lebih tinggi dan lebih lama daripada mereka hanya terdedah kepada isyarat dari saraf yang cedera. Sekiranya fungsi abnormal glia tulang belakang dihalang oleh ubat-ubatan semasa rawatan morfin, kesakitan tidak berpanjangan.

Sambutan glial ini juga boleh menjelaskan mengapa sesetengah orang mengalami kesakitan kronik, tetapi bukan orang lain. Sel-sel glial mereka mungkin berulang kali dirangsang dengan isyarat kimia - mungkin morfin, atau sesuatu yang lain seperti jangkitan - untuk memanjangkan kesakitan akibat kecederaan awal.

Adakah ini pembunuh maut untuk opioid?

Kajian kami optimis mengenai masa depan opioid dalam keadaan klinikal. Dengan menunjukkan bahawa disfungsi sel glial adalah penting untuk morfin untuk memanjangkan kesakitan, kami telah mengenal pasti penyelesaian. Opioid mencapai kesan keupayaan yang dapat diubati, dengan menghilangkan kesakitan dengan mengendurkan saraf dalam laluan kesakitan. Menghalang aktiviti glia dengan ubat-ubatan lain tidak mengganggu penderitaan kesakitan; hanya kesakitan yang berpanjangan.

Penyelidikan dari rakan-rakan saya juga mencadangkan bahawa menghalang glia boleh menghilangkan kesan lain yang tidak diingini seperti ketagihan dan toleransi, yang membawa kepada keperluan untuk meningkatkan dos untuk mencapai rasa sakit yang sama. Beberapa makmal adalah membangunkan ubat baru untuk menghalang disfungsi glial, yang boleh meningkatkan manfaat perubatan opioid.

Gambaran besar dan aplikasi untuk manusia

Kajian yang diterbitkan baru-baru ini memberi tumpuan kepada keadaan yang sangat spesifik: sakit neuropatik, morfin, lagak rawatan 10-hari, dan tikus jantan. Keputusan terbaru kami menunjukkan bahawa kesakitan masih berpanjangan, walaupun pemboleh ubah ini berubah. Ia tahan untuk jenis kesakitan yang lain, seperti sakit selepas pembedahan selepas pembedahan, jika kelewatan rawatan dipendekkan dari hari-hari 10, dan berlaku pada tahap yang serupa, jika tidak lebih besar dalam tikus betina. Kesan yang sama dijangka untuk opioid lain, seperti fentanyl dan oxycodone, kerana ia juga merupakan isyarat kimia untuk glia.

Kajian ini dalam tikus mempunyai implikasi bagi manusia. Kajian kami disokong oleh laporan klinikal yang mengganggu yang digunakan oleh opioid semasa pembedahan atau untuk sakit belakang yang lebih rendah dikaitkan dengan sakit kronik seterusnya peningkatan kecacatan. Walaupun opioid adalah ubat penghilang rasa sakit yang terbaik untuk pengurusan kesakitan akut yang sederhana dan parah, penggunaan kelas ubat ini untuk mengurus kesakitan yang bertahan lebih lama daripada setahun tidak mempunyai sokongan saintifik.

Kajian ini tidak memenuhi jurang dalam pengetahuan perubatan, tetapi ia harus menggalakkan penyelidik klinikal untuk menilai kesan jangka panjang opioid terhadap kesakitan. Pengurusan kesakitan yang lebih baik adalah matlamat yang bernilai, dan sasaran disfungsi sel glial mungkin menjadi jawapannya.

Tentang Pengarang

PerbualanPeter Grace, Penolong Penyelidik Profesor, Universiti Colorado

Artikel ini pada asalnya diterbitkan pada Perbualan. Membaca artikel asal.

Buku-buku yang berkaitan

{amazonWS: searchindex = Books; keywords = management pain; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

ikuti InnerSelf pada

icon-facebooktwitter-iconrss-icon

Dapatkan Yang Terbaru Dengan E-mel

{Emailcloak = mati}

DARIPADA EDITOR

Surat Berita InnerSelf: September 20, 2020
by Kakitangan InnerSelf
Tema buletin minggu ini dapat disimpulkan sebagai "anda boleh melakukannya" atau lebih khusus lagi "kita boleh melakukannya!". Ini adalah cara lain untuk mengatakan "anda / kami mempunyai kekuatan untuk membuat perubahan". Imej…
Apa Yang Berfungsi Untuk Saya: "Saya Boleh Melakukannya!"
by Marie T. Russell, InnerSelf
Sebab saya berkongsi "apa yang sesuai untuk saya" adalah kerana ia juga berfungsi untuk anda. Sekiranya tidak seperti yang saya lakukan, kerana kita semua unik, beberapa perbezaan sikap atau kaedah mungkin menjadi sesuatu yang…
Surat Berita InnerSelf: September 6, 2020
by Kakitangan InnerSelf
Kita melihat kehidupan melalui lensa persepsi kita. Stephen R. Covey menulis: "Kita melihat dunia, bukan seperti yang ada, tetapi seperti yang kita ada, atau seperti kita dikondisikan untuk melihatnya." Jadi minggu ini, kita melihat beberapa…
Surat Berita InnerSelf: Ogos 30, 2020
by Kakitangan InnerSelf
Jalan-jalan yang kita lalui pada masa ini sama lama dengan zaman, namun masih baru bagi kita. Pengalaman yang kita lalui sudah lama seperti zaman dulu, tetapi juga baru bagi kita. Perkara yang sama berlaku untuk…
Apabila Kebenaran Sangat Mengerikan, Bertindaklah
by Marie T. Russell, InnerSelf.com
Di tengah-tengah semua kengerian yang berlaku hari ini, saya terinspirasi oleh sinar harapan yang bersinar. Orang biasa memperjuangkan apa yang betul (dan menentang apa yang salah). Pemain besbol,…